朱琏针法对多囊卵巢综合征伴睡眠障碍患者的临床研究

    岳进 陈敏 易蕾 刘春芬 苏小莉 方誉

    

    【摘要】?目的?观察朱琏针法对多囊卵巢综合征（PCOS）伴睡眠障碍患者睡眠质量及性激素水平的影响，探讨朱琏针法改善睡眠障碍PCOS患者的作用机理。方法?将60例伴有睡眠障碍的PCOS患者随机分为对照组和朱琏组，每组30例，对照组给予达英-35治疗，朱琏组在朱琏针法治疗PCOS的针灸选穴基础上配伍神门穴施治，兩组均给予常规PCOS宣教及睡眠指导，疗程均为3个月经周期，对比治疗前后两组患者匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）及性激素六项变化的差异。结果?两组PCOS患者的PSQI与治疗前相比均显著下降（P<0.05或0.01），朱琏组治疗后对睡眠障碍的改善情况优于对照组（P<0.05），其中朱琏组在睡眠质量、入睡时间、睡眠障碍及日间功能障碍指数均低于对照组（P<0.05或0.01）。两组患者治疗后黄体生成激素（LH）水平均较治疗前显著下降（P<0.05），对照组睾酮（T）水平较治疗前显著下降（P0.05）。结论?朱琏针法能显著改善PCOS患者的睡眠质量，并具有一定的激素调节作用，值得深入研究。

    【关键词】?朱琏针法;多囊卵巢综合征;睡眠障碍;睡眠指数;性激素

    中图分类号：R711.75?文献标志码：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.12.007

    【Abstract】?Objective?To observe the effect of ZHU Lian's acupuncture on sleep quality and sex hormone levels in polycystic ovary syndrome （PCOS） patients with sleep disorder， and to explore the mechanism of ZHU Lian's acupuncture in improving sleep disorders of PCOS patients.Methods?60 PCOS patients with sleep disorders were randomly divided into control group and ZHU Lian's group， with 30 cases in each group. The control group were treated by Daine-35， and the ZHU Lian's group were given treatment on Shenmen acupoint on the basis of acupoint selection of PCOS treated by ZHU Lian's acupuncture. Both groups were given routine PCOS education and sleep instruction， and the course of treatment was 3 menstrual cycles. And then， Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） and six sexual hormones were tested before and after the treatment.Results?The PSQI of PCOS in both groups decreased significantly compared with those before treatment （P < 0.05 or 0.01）， and the improvement of sleep disorder in the ZHU Lian's group was better than that in the control group （P < 0.05）， and the sleep quality， sleep time， sleep disorder and daytime dysfunction index in the ZHU Lian's group were lower than those in the control group （P < 0.05 or 0.01）. After treatment， luteinizing hormone（LH） levels of the two groups decreased significantly （P < 0.05）， and testosterone（T） level of the control group decreased remarkably （P 0.05）.Conclusion?ZHU Lian's acupuncture can significantly improve the sleep quality of PCOS patients， and has a certain hormone regulatory effect， which is worthy of further study.

    【Key words】?ZHU Lian's acupuncture; PCOS; sleep disorder; PSQI; sexual hormone

    多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）患者失眠发病率约为12.6%[1]，睡眠质量低于正常妇女[2]，患者的入睡时间、睡眠时长、睡眠质量与雌激素水平呈正相关[3]。PCOS患者LH/FSH及游离睾酮（FT）水平升高和匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）分数升高呈正相关[4]，出现睡眠剥夺的PCOS患者内分泌代谢功能机制紊乱较为突出。朱琏针法在应用中注重通过兴奋、抑制手法的结合调节神经系统功能[5]，本研究观察朱琏针法对PCOS伴睡眠障碍患者睡眠质量及性激素水平的影响，旨在探讨朱琏针法改善睡眠障碍PCOS患者的作用机理。

    1?对象与方法

    1.1?研究对象

    60例研究对象均来自南宁市中医医院2015年12月14日～2018年3月23日到妇科门诊就诊的PCOS睡眠障碍患者，采用计算机生成随机数字，将入组顺序号对应的随机分组号及治疗方法记录到卡片上，装入不透光的信封中密封，按入组顺序抽取卡片并予对应治疗。随机分为朱琏针法组（朱琏组）和对照组，每组30例，其中朱琏组年龄（27.39±2.68）岁，PCOS病程（38.28±13.70）个月，出现睡眠障碍病程（14.61±5.07）个月;对照组年龄（28.78±2.58）岁，PCOS病程（35.00±22.44）个月，出现睡眠障碍病程（14.61±6.18）个月。朱琏组和对照组在年齡、PCOS病程和睡眠障碍病程的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

    1.2?病例选择标准

    1.2.1?诊断标准

    ①PCOS诊断[6]：参照2003年美国生殖医学会鹿特丹多囊卵巢综合征诊断标准：稀发排卵或无排卵;雄激素水平升高的临床表现和（或）高雄激素血症;卵巢多囊性改变。上述3条标准中符合2条，并排除其他继发性致雄激素水平升高的病因者，可诊断为PCOS。②睡眠障碍的诊断标准[7]：参照《中国成人失眠诊断与治疗指南》中失眠的诊断标准，存在失眠症状且PSQI>5分可认为存在睡眠障碍。

    1.2.2?纳入及排除标准

    ①纳入标准：符合美国生殖医学会鹿特丹多囊卵巢综合征诊断标准，存在睡眠障碍症状且PSQI量表评分总分>5分者。②排除标准：不符合纳入标准的病例;合并子宫内膜异位症、生殖器官的器质性病变、生殖器官畸形、卵巢肿瘤等不适于激素治疗者;口服达英-35 的禁忌证者;受试者依从性差或治疗过程中自行退出者;未满疗程中途受孕者不作为剔除、脱落病例。

    1.3?治疗方法

    两组患者均进行常规PCOS宣教及睡眠指导。

    1.3.1?朱琏组

    ①治疗时机及疗程。于月经周期第5～9天、12～16天、19～23天进行治疗，每日一次，疗程为3个月经周期。②体位及选穴。仰卧位组：关元，中极，天枢（双侧），大横（双侧），神门（左侧），足三里（双侧），三阴交（双侧）。俯卧位组：脾俞（双侧），肾俞（双侧），关元俞（双侧），次髎（双侧）。两种体位组穴位隔日交替治疗。③刺激手法选择。近部穴位（腹部及背部）用兴奋法，以迅速短暂的手法行针，使患者产生重而短促的麻胀感和/或触电样感为度，留针10分钟后取针，取针后对腹部或背部进行雀啄灸（兴奋灸法），50下/穴;远部穴位（四肢）采用抑制法，以缓慢捻进法进针，行针后，使患者产生舒适持续的酸、麻胀感为度，留针30分钟。留针期间双侧三阴交加温和灸（抑制灸法）15分钟。

    1.3.2?对照组

    于自然月经周期或者撤退性出血的第5天开始，每日1片达英-35，连服21日，停药7天或月经来潮第五天开始重复下一周期，疗程为3个月经周期。

    1.4?观察指标及方法

    1.4.1?PSQI[8]

    由19个自评条目和5个他评条目组成，分为睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7个维度，当PSQI总分>5分为存在睡眠障碍，评分越高，睡眠障碍越严重。两组均在治疗前后用PSQI量表评分，比较治疗前后两组PSQI总评分和各单项成分评分。

    1.4.2?性激素水平

    分别于治疗前后检查入组患者血清激素水平，包括：卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、黄体生成素/卵泡刺激素比值（LH/FSH）、睾酮（testosterone， T）、雌二醇（estradiol-2， E2）、孕酮（progesterone， P）、催乳素（prolactin， PRL）。比较治疗前后两组激素水平的差异。

    1.5?统计学方法

    采用SPSS 18.0进行统计学处理，计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，组内前后比较采用配对样本均数t检验，组间比较采用两独立样本均数t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

    2?结?果

    2.1?两组PSQI总分的比较

    两组治疗后的PSQI总分均较治疗前显著下降（P<0.01），朱琏组治疗后PSQI总分显著低于对照组（P<0.01）。见表1。

    2.2?两组PSQI各维度评分比较

    与治疗前相比，两组患者PSQI绝大部分维度的评分均显著改善（P<0.05或0.01），朱琏组改善的幅度较对照组更为显著（P<0.05或0.01）。见表2。

    2.3?两组治疗前后性激素水平比较

    两组患者治疗前激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组LH水平均较治疗前显著下降（P0.05）;对照组T水平较治疗前显著下降（P0.05）;两组治疗后FSH、LH/FSH、E2、P、RRL比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

    2.4?不良反应

    本研究60例患者在治疗前后均无不良反应或严重不良反应事件报告。

    3?讨?论

    PCOS是一种内分泌代谢紊乱性疾病，随着病程迁延，患者内分泌功能紊乱可导致下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamo-pituitary-gonadal，HPG）的合成，促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）脉冲频率减少，由于下丘脑特异分泌的GnRH能控制LH、E2的分泌并表现出同步性，引起促肾上腺皮质激素 （adrenocorticotropic hormone，ACTH）分泌增加产生反馈调节，从而出现下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamo-pituitary-adrenal，HPA）的异常活动[9]，引起ACTH、皮质醇及雄激素合成增多，使交感神经的功能亢进和觉醒时间的延长，进而干扰PCOS患者的睡眠[10]。使用针刺能有效调节下丘脑GnRH神经元的活性，促进下丘脑GnRH的分泌，通过HPG调节LH、E2外周血的水平，其中以子宫、关元、足三里的调节作用最佳[11]，且刺激部位或穴位的神经节段支配与生殖器官的神经节段支配越接近，对下丘脑GnRH神经元的调节作用越明显。本研究采用朱琏针法施治PCOS合并睡眠障碍患者，结果显示，朱琏组在改善入睡时间、睡眠障碍、睡眠质量和日间功能障碍方面作用较对照组明显，PSQI评分显示朱琏组患者改善优于对照组，这对于有生育需求的育龄妇女来说，非药物疗法的临床获益显著。

    另一方面，睡眠剥夺可导致雌激素分泌减少，从而降低靶器官性激素的分泌， 长时间的低水平性激素可能影响性器官发育，且低睾酮及雌激素水平还可通过负反馈调节使中枢FSH、LH分泌增加， 长此以往，势必严重干扰性激素分泌并影响其动情周期[12]。对关元、子宫、三阴交、肾俞进行围排卵期艾灸治疗可促进卵巢的周期排卵率[13]，针刺对三阴交、神门等远端穴位均可在一定程度上影响机体的睡眠时相，且腧穴配伍应用的调节作用总体上要优于单穴[14]。朱琏组、对照组LH治疗后较治疗前显著下降，对照组T较治疗前显著下降，治疗前后两组之间的激素水平差异无统计学意义。由此可见，朱琏针法通过穴位配伍及刺激手法，既可改善PCOS患者的睡眠质量，还能发挥整体治疗的优势，调节PCOS患者的神经内分泌机制，综合改善预后。

    中医理论认为，女子以血为主，体阴而用阳，若有抑郁、焦虑、恼怒，则肝失条达、疏泄，肝气郁滞而使全身气机不畅，脉道壅堵，水饮停聚，聚而为痰;或禀赋、后天劳伤导致气血亏虚，致筋脉失于濡养，则气不行、血不运，形成瘀滞。如痰浊、瘀滞胶结，留滞胞宫，则易发为PCOS[15]。由于阴阳、气血失衡，痰瘀壅滞胞宫，肝脾心肾功能失调，致使昼夜规律失司，可致“不寐”。朱琏针法以手少阴心经、手太阴脾经、足阳明胃经、督脉为主要选穴经脉，通过特有的抑制与兴奋刺激手法配合远近取穴，激发局部和远端经穴的经络气机，以求调整脏腑、气血、冲任督带的功能，发挥养心安神、益肾调冲、调脾化湿、疏肝理气、祛瘀通经的功效，从而改善PCOS患者睡眠质量。

    综上所述，朱琏针法可显著改善PCOS患者的睡眠质量，并可在一定程度上改善PCOS患者的激素水平，由于本研究未就朱琏针法是否对PCOS患者GnRH的释放及卵巢功能相关性深入探讨，因而朱琏针法对PCOS的具体作用机制仍有待深入研究。

    参?考?文?献

    [1]FRANIK G，KRYSTA K，MADEJ P，et al.Sleep disturbances in women with polycystic ovary syndrome[J].Gynecol Endocrinol，2016，32（12）：1014-1017.

    [2]陈美芳.促排卵治疗PCOS不孕患者的心理调查分析及其对睡眠质量的影响[J].世界睡眠医学杂志，2018，5（10）：1139-1142.

    [3]桓楚凤.多囊卵巢综合征患者激素水平与睡眠及精神状态相关性研究[D].四川：成都中医药大学，2017.

    [4]刘明铭，余莎，王满，等.多囊卵巢综合征患者的睡眠质量及其影响因素分析[J].中國中西医结合杂志，2018，38（10）：1185-1189.

    [5]韦立富，岳进，潘小霞.现代针灸学家朱琏学术思想简介[J].中国针灸，2008，28（9）：667-671.

    [6]The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome （PCOS）[J].Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.

    [7]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）[J].中华神经科杂志，2018，51（5）：324-335.

    [8]BUYSSE D J，REYNOLDS C F，MONK T H，et al.The Pittsburgh Sleep Quality Index：a new instrument for psychiatric practice and research[J].Psychiatry Res，1989，28（2）：193-213.

    [9]王凡，张正红，肖开转，等.下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-卵巢轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用[J].中国医学科学院学报，2017，39（5）：699-704.

    [10]吕鑫，合浩，李晓霞，等.HPA轴与失眠障碍的相关性研究进展[J].世界睡眠医学杂志，2019，6（7）：1009-1012.

    [11]王少军.针刺对下丘脑促性腺激素释放激素神经元的调节规律及机制[D].北京：中国中医科学院，2007.

    [12]孙清梅，李冬艳，冯铁娟，等.睡眠剥夺对青春期大鼠性激素水平的影响[J].中国校医，2009，23（3）：269-270.

    [13]徐莉，谢波，徐丹，等.艾灸配合克罗米芬治疗肾虚型排卵障碍性不孕的临床研究[J].新中医，2010，42（8）：97-98.

    [14]乔丽娜，高巧玲，谭连红， 等.电针单穴与腧穴配伍对失眠大鼠血清中白介素-1β、脑源性神经生长因子等睡眠-觉醒相关因子含量的影响[J].针刺研究，2018，43（10）：651-656.

    [15]刘春芬，易蕾，苏小莉.基于针灸治疗肥胖型多囊卵巢综合征的取穴规律浅析“痰瘀壅胞”论[J].湖南中医杂志，2019，35（11）：120-122.

    （收稿日期：2020-09-23?修回日期：2020-10-26）

    （编辑：梁明佩）