探究美多芭联合普拉克索治疗帕金森病的疗效及对生活质量的影响

    吴名展 张利国

    

    

    

    【摘要】 目的 研究多巴丝肼片(商品名:美多芭) 联合普拉克索治疗帕金森病的临床疗效及其对生活质量的影响。方法 50例帕金森病患者, 按抽签分组方式分为观察组和对照组, 各25例。对照组患者单独给予美多芭进行治疗, 观察组患者给予美多芭联合普拉克索进行治疗。比较两组患者的临床治疗效果、治疗前后生活质量评分、不良反应发生情况。结果 观察组患者的总有效率为96%, 高于对照组的76%, 差异具有统计学意义(P0.05);治疗后, 观察组患者的运动功能、生活自理能力、情感状况、耻辱感、社会支持、认知功能、社会交往、躯体不适生活质量评分均低于对照组, 差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 美多芭联合普拉克索治疗帕金森病具有良好的临床疗效, 可改善患者症状、延缓病程、提高生活质量, 且未增加药物不良反应, 安全性较高, 值得临床推广应用。

    【关键词】 普拉克索;多巴丝肼片;帕金森病;临床疗效;生活质量

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.070

    帕金森病(PD)是一种常见的神经系统变性疾病, 通常在40~70岁发病, 60岁后发病率增高, 在30岁前发病者少见, 男性略多, 起病隐袭, 发展缓慢, 主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高及姿势步态异常, 病理特征为黑质多巴胺能神经元变性和 路易小体(Lewy body)形成, 美多芭可透过血-脑屏障, 被脑多巴胺能神经元摄取后脱羧变为多巴胺, 改善症状, 对震颤、肌张力增高、运动迟缓等运动症状均有效[1], 但长期应用容易出现晨僵、剂末现象、开关现象和异动症, 增加患者致残率;而盐酸普拉克索为新一代D2、D3受体激动剂, 能够有效地缓解帕金森病的临床症状, 同时可以减少长期服药带来的各种不良反应[2]。本研究探究美多芭联合普拉克索合用治疗帕金森病是否可提高疗效、减少或避免症状波动或异动症发生、同时不增加不良反应, 以便在临床上为帕金森病的治疗提供实际临床参考。

    1 资料与方法

    1. 1 一般资料 选取本院2016年6月~2018年6月收治的帕金森病患者50例, 所选患者均适用研究所用药物, 按抽签分组方式分为观察组和对照组, 各25例。观察组中男13例, 女12例;年龄60~81岁, 平均年龄(66.3±5.1)岁;平均病程(11.82±0.67)年。对照组中男14例, 女11例;年龄61~82岁, 平均年龄(67.1±5.0)岁;平均病程(10.98±0.78)年。

    两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。所有入选患者均符合2015年中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组制定的帕金森病诊断标准[3]。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

    1. 2 方法

    1. 2. 1 对照组 单用多巴丝肼片(商品名:美多芭, 上海罗氏制药有限公司, 国药准字H10930198, 规格:0.25 g) 进行治疗, 初始剂量为62.5 mg/ 次, 2 次 /d, 以后每隔1周增加0.5片/d, 达到患者自觉舒服的治疗量为止, 10周为 1 个疗程。

    1. 2. 2 观察组 在对照组的基础上联合使用盐酸普拉克索片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 注册证号H20140917, 规格:0.25 mg)进行治疗, 用量则为0.0625 mg/次, 3次/d, 1个月后增大到最大剂量0.5 mg/次, 每8小时1次, 10周为 1 个疗程。

    1. 3 观察指标及疗效判定标准 ①采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)[4]对患者的临床症状进行评价分析, 评分越高则表明症状越严重, 并根据UPDRS评分下降率对患者的身心恢复情况进行评价:基本治愈:UPDRS评分下降率>50%;显效:UPDRS评分下降率为20%~50%;有效:UPDRS评分下降率为1%~19%;无效:UPDRS评分下降率<1%。总有效率=(基本治愈+显效+有效)/总例数×100%。②采用帕金森患者生活质量问卷(PDQ-39)评估帕金森病患者的生活质量, 该量表分8个维度, 共39项, 分别为运动功能(10项)、生活自理能力(6项)、情感状况(6项)、耻辱感(4项)、社会支持(3项)、认知功能(4项)、社会交往(3项)、躯体不适(3项)。

    各维度得分经标准化后得分范围均为0~4分, 得分越低表示生活质量越佳。该量表的信度和效度已得到验证[5]。③比较两组患者的药物不良反应发生情况。

    1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

    2 结果

    2. 1 两组患者的临床治療效果比较 观察组患者的总有效率为96%, 高于对照组的76%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

    2. 2 两组患者治疗前后生活质量评分比较 治疗前, 两组患者的运动功能、生活自理能力、情感状况、耻辱感、社会支持、认知功能、社会交往、躯体不适生活质量评分比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后, 观察组患者的运动功能、生活自理能力、情感状况、耻辱感、社会支持、认知功能、社会交往、躯体不适生活质量评分均低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

    2. 3 兩组患者的不良反应发生情况比较 观察组患者的不良反应发生率为32%, 与对照组的28%比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

    3 讨论

    帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病, 属于锥体外系功能障碍性疾病类型, 其最显著的生物化学特征是脑内多巴胺含量减少, 特别是黑质致密部多巴胺能神经元变性、丢失, 引起的纹状体多巴胺含量显著降低, 使ACh系统功能相对亢进, 是导致肌张力增高、动作减少等运动症状的生化基础[1, 6];帕金森病的治疗原则是:综合治疗, 药物治疗、手术治疗、康复治疗、心理治疗、改善症状、延缓病程、提高生活质量, 其中药物治疗是主要治疗手段[7]。

    美多芭可透过血-脑屏障, 被脑多巴胺能神经元摄取后脱羧变为多巴胺, 改善症状, 对震颤、肌张力增高、运动迟缓等运动症状均有效, 但该药长期使用, 可产生疗效减退、症状波动及出现异动症等运动并发症;普拉克索为人工合成的氨苯噻唑衍生物, 是新型的多巴胺受体激动剂, 其口服吸收迅速完全, 绝对生物利用度>90%, 主要以原形从肾脏排泄, 其可:①直接刺激纹状体突触后多巴胺受体, 不依赖于多巴脱羧酶将L-dopa转化为多巴胺发挥效应;②血浆半衰期长;③推测可持续而波动性刺激多巴胺受体, 预防或延迟运动并发症发生, 与美多芭联合应用可发挥明显的协同效果, 是控制帕金森病进一步发展的重要方法[8-13]。

    本研究结果显示, 观察组患者的总有效率为96%, 高于对照组的76%, 差异具有统计学意义(P0.05);治疗后, 观察组患者的运动功能、生活自理能力、情感状况、耻辱感、社会支持、认知功能、社会交往、躯体不适生活质量评分均低于对照组, 差异均具有统计学意义(P0.05)。美多芭联合普拉克索治疗患者用药过程中并没有发生更严重的不良反应, 说明美多芭联合普拉克索用药安全。

    综上所述, 美多芭联合普拉克索治疗帕金森病具有良好的临床疗效, 改善患者症状、延缓病程、提高生活质量, 且未增加药物不良反应, 安全性较高, 值得临床推广应用。不过, 由于本实验纳入研究的病例数有限, 样本量较少, 可能存在选择性偏倚, 有待在后续研究中改进研究方法和扩大样本量、多中心研究进一步证实。

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    [收稿日期:2019-07-03]