硫辛酸联合中药自拟方治疗女性黄褐斑疗效分析
刘青 王晓红 王晓华 单敏洁
[摘要]目的：观察硫辛酸联合中药自拟方治疗女性黄褐斑的临床疗效。方法：将70例女性黄褐斑患者随机分为两组，每组35例。两组均予以中药汤剂口服治疗，每日2次，治疗组同时口服硫辛酸0.2g/d，共12周。按照黄褐斑面积及严重程度指数（Melasma area severity index，MASI）评分，观察疗效及不良反应，并计算每组患者平均好转时间。结果：治疗组起效时间2.03个月，对照组起效时间2.95个月，两组起效时间比较，有显著性差异，具有统计学意义（P<0.05）;治疗组有效率57.14%，对照组有效率34.29%，两组比较有统计学意义（P<0.05）。结论：硫辛酸联合中药内服治疗女性黄褐斑可缩短起效时间，提高治疗有效率。
[关键词]黄褐斑;硫辛酸;中药;联合治疗
[中图分类号]R758.4+2 ? ?[文献标志码]A ? ?[文章编号]1008-6455（2019）12-0091-03
Clinical Study of Thioctic Acid Combined with Chinese Medicine for the Treatment of Female Melasma
LIU Qing， WANG Xiao-hong， WANG Xiao-hua， SHAN Min-jie
[Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine （Jiangsu Hospital of Traditional Chinese Medicine）， Nanjing ?210029， Jiangsu， China]
Abstract： Objective ?To observe the clinical effect of thioctic acid combined with Chinese medicine on the treatment of female melasma. Methods 70 patients were randomly and equally divided into 2 groups， each group of 35 cases. The control group was given only Chinese medicine and the treatment group was treated with thioctic acid （0.2g·d-1） combined with Chinese medicine， perfomed for 12 weeds. According to melasma area and severity index （MASI） scores as the criterion of effect， the clinical effect and adverse reactions were observed， and the average improvement time of each group was calculated. Results ?The effective rate of the treatment group was 57.14%; and that of the control group was 34.29%， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. Conclusion ?Thioctic acid combined with Chinese medicine can shorten the onset time and promote the efficiency of female melasma.
Key words： melasma; thioctic acid; treatment of chinese medicine;combined treatment
黃褐斑是以面部出现色素沉着为主要表现的一种难治性多发性皮肤病，青、中年妇女常见，男女比例约为1：9[1]，其发病机制与原因复杂，目前研究认为与紫外线、化妆品、妊娠、口服某些药物、某些妇科疾病等造成体内激素失调、心理压力及遗传等因素相关。黄褐斑患者虽无明显不适，但严重影响女性面部美观，甚至对心理造成伤害，加重病情。α-硫辛酸具有清除自由基、抗氧化等药理作用[2]，近年来有文献报道α-硫辛酸作为脱色剂治疗色素沉着性皮肤病[3]及抑制黑素细胞动物实验等[4]。笔者科室采用硫辛酸联合中药汤剂口服治疗女性黄褐斑患者，取得了满意疗效，现报道如下。
1 ?资料和方法
1.1 一般资料：选取2018年9月-2018年12月南京中医药大学第一附属医院皮肤科门诊符合诊断标准的70例女性患者黄褐斑为研究对象。诊断标准参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的黄褐斑诊疗标准（2010版）[5]。纳入标准：①符合黄褐斑诊断标准;②年龄为18～60岁的女性。排除标准：①妊娠及哺乳期女性;②合并有其他面部色素沉着性皮肤疾病者;③使用免疫制剂或合并自身免疫性疾病者;④合并有心、脑、肺、肝、肾等重要脏器疾病者;⑤近12周内曾有系统应用药物或其他方法治疗黄褐斑者;⑥口服硫辛酸过敏者;⑦口服光敏性药物者。
采用随机数字表法将70例患者分为治疗组（口服硫辛酸胶囊联合中药）和对照组（口服中药），每组35例。治疗组：年龄28～58岁，平均为（37.85±2.76）岁，病程1～15年，平均（3.99±1.48）年;对照组：年龄26～60岁，平均为（38.3±1.98）岁，病程1～16年，平均（4.13±0.86）年。两组患者皮损均以较大斑片为主，皮疹颜色呈淡褐色、褐色、深褐色。两组患者年龄、病程比较均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法：两组均采用内服中药汤剂。基础处方：醋柴胡10g，醋香附10g，生地黄15g，郁金10g，合欢皮10g，红花10g，川芎10g，白芍10g，白芷10g，茯苓10g，山萸肉10g，甘草6g。月经不调者加当归10g，益母草15g;纳差便溏者加炒白术10g，陈皮6g;腰膝酸软者加菟丝子10g，川断10g、杜仲10g;阴虚火旺明显者加黄柏10g，知母10g。水煎服，每次200ml，每日2次。对照组单纯服用中药汤剂，治疗组在内服中药汤剂基础上再予口服硫辛酸胶囊（江苏万禾制药有限公司生产，商品名唯依能，批准文号国药准字H20100158，0.1g/粒）0.2g/次，每日1次，建议患者早餐前服用，与牛奶分开服用。每2周复诊1次，12周后评价疗效。治疗期间，两组患者均不得使用其他外用药物，注意防晒，避免服用避孕药及使用美白祛斑的化妆品。
1.3 疗效观察指标及方法：两组治疗前、每次复诊及治疗结束后均进行测评，标准采用黄褐斑面积及严重程度指数（melasma area severity index，MASI）评分[6]，评定包括3个主要指标：面部受累的面积（A）、颜色深度（D）、色素沉着的均匀性（H）。整个面部被分成4个区域：前额30%、右面颊30%、左面颊30%、下颌10%，依色素斑在这各区域所占面积的比例，即面积（A）分别计1～6分。颜色深度（D）和均匀性（H）评分计为0～4分，0分为无，1分为轻微，2分为中度，3分为明显，4分为最大限度。MASI = 前额[0.3A（D+H）]+ 右面颊[0.3A（D+H）]+左面颊[0.3A（D+H）]+下颌[0.1A（D+H）]。由2名未参与诊治的皮肤科医生进行治疗前、复诊及治疗后MASI评分。MASI下降率（%）=[（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分]×100%。基本痊愈：MASI下降率≥90%;显效：MASI下降率50%～89%;好转：MASI下降率10%～49%;无效：MASI下降率<10%。有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。此外，记录每个患者MASI下降率至“好转”的时间，分别计算两组患者达到好转时所需的平均时间[7]。
1.4 不良反应记录：每次复诊记录上一次治疗后的不良反应发生情况，同时记录口服硫辛酸胶囊者的胃肠道反应等。
1.5 统计学分析：采用SPSS 19.0软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 ?结果
2.1 治疗MASI评分比较：两组治疗前MASI评分差异无统计学意义。治疗12周后，两组MASI评分较治疗前均降低，两组患者治疗后皮损面积减小、颜色变淡。治疗组MASI评分降低差值明显高于对照组，差异具有统计学意义，两组MASI下降率比较差异具有统计学意义，见表1。
2.2 治疗时间及疗效：治疗期间，治疗组患者达到好转所需的平均时间为2.03个月，对照则为2.95个月，治疗组的起效时间明显短于对照组，差异有统计学意义;治疗12周后，治疗组总有效率为57.14%，对照组为34.29%，两组比较差异有统计学意义
2.3 不良反应：治疗组9例患者在口服硫辛酸胶囊后出现消化道烧灼、恶心等症状，予口服中药汤剂中加入健脾和胃药后症状缓解，余患者未出现不良反应，顺利完成临床观察。
2.4 典型病例：患者，女，35岁，主诉：面部色斑4年，加重3个月。平时月经量少，经前乳胀痛，痛经，夜寐欠安，大便3～4日一行。诊断：舌紫暗苔薄白，脈细弦，属肝郁血瘀证，治予疏肝理气，活血祛斑，予中药汤剂内服加硫辛酸0.2g，每日1次。
3 ?讨论
黄褐斑是皮肤科最常见的色素性疾病之一，目前尚未发现有治疗黄褐斑的特效药物或物理方法，而以联合治疗为主，以提高疗效。中医称黄褐斑“黧黑斑”、“肝斑”，认为其与肝、肾、脾脏腑功能失调密切相关。肝郁不疏，则气血郁结;脾失健运，则气血生化无源且血不循经;肾阴不足，肝失肾水滋养而肝失调达;肾阳不足则不能温煦;上述病机常常单一或联合致病，致气血瘀滞，不能濡养颜面肌肤。因此，治疗上，常用疏肝、补肾、健脾、活血养血等方法辨证施治，充分发挥中医的特色和优势，临床报道也说明此类治则的方剂对黄褐斑的治疗作用[8-10]。本文自拟方是笔者皮肤科治疗黄褐斑的常用基础方，该方以疏肝健脾、行气活血为基本治则，醋柴胡、醋香附、郁金疏肝健脾、行气解郁，红花、川芎活血化瘀，生地、白芍滋阴养血生津，茯苓、山茱萸健脾滋肾，养心安神，甘草调和诸药。白芍、白芷、茯苓现代药理研究证明有抗氧化、清除自由基作用[11]，全方共奏疏肝理气，调和气血，美白祛斑之效。同时，单味药如白芍、白芷、茯苓，现代药理研究证明有抗氧化、清除自由基的作用。
α-硫辛酸是维生素族药物，在体内作为丙铜酸脱氢酶的辅助因子，具有较强的抗氧化作用，其抗氧化作用强于维生素C、维生素E，具有清除自由基、螯合铜等金属离子，提高谷胱甘肽转移酶的活性作用，从而生成大量还原型谷胱甘肽。还原型谷胱甘肽的巯基能与酪氨酸酶的铜离子结合而抑制酪氨酸酶活性，减少黑素的生成。α-硫辛酸还可通过抑制小眼畸形相关转录因子（MITF）ISI，从而抑制酪氨酸酶，减少黑素的生成。α-硫辛酸抑制酪氨酸酶的活性呈浓度依赖性，浓度越高，抑制率越强。近年来，硫辛酸作为抗氧化剂，皮肤科领域也有不同应用，如：牛皮癣、湿疹及白癜风的联合治疗[12]，以及黄褐斑的外用治疗[13]。杨壮群等[14]研究了α-硫辛酸作用于体外培养的黑素细胞，证实硫辛酸可以抑制黑素细胞增殖、黑素合成，影响酪氨酸酶活性。有实验证明[15]硫辛酸可抑制紫外线照射皮肤时自由基的产生。也有文献报道[13]将硫辛酸作为外用脱色剂治疗色素沉着性疾病。以上皆为硫辛酸治疗色素性疾病提供了理论依据。
黄褐斑是一种色素沉着性皮肤病，目前中西医结合治疗模式广泛应用于其临床治疗。基于硫辛酸强有力的抗氧化功能和良好的安全性，以及实验证明其对黑素细胞及酪氨酸酶的抑制作用，笔者将硫辛酸联合中药用于黄褐斑的治疗。临床观察发现服用硫辛酸胶囊部分患者存在消化道烧灼、恶心等不良反应，在中药汤剂内加入了健脾和胃的中药，可以保护胃黏膜，减轻食道烧灼感等副作用，提高了患者的依从性。试验结果表明，硫辛酸联合中药口服治疗作用优于单用中药内服，起效时间短于单中药内服，且在3个月观察期内有效率高于治疗组。
本次研究纳入的临床病例数有限，不足之处在于未能做远期疗效观察和回访。本组治疗中采取的是中药联合硫辛酸，无法具体了解硫辛酸单独治疗黄褐斑的有效性，且目前硫辛酸用于色素沉着性疾病的临床研究比较少，有关其抗氧化应用的大量研究目前仍局限于体外或动物实验，临床应用有待更进一步深入的研究。
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[收稿日期]2019-06-12
本文引用格式：刘青，王晓红，王晓华，等.硫辛酸联合中药治疗女性黄褐斑疗效分析[J].中国美容医学，2019，28（11）：91-93.
