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恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化对患者血清甲状腺激素的影响分析

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袁艺萌李欣杉王岩

【摘要】目的探讨代偿期慢性乙型病毒性肝炎（乙肝）肝硬化患者接受恩替卡韦治疗对其血清甲状腺激素的影响。方法选取56例代偿期乙肝肝硬化患者作为研究对象，所有患者均在保肝等常规基础上联合恩替卡韦进行治疗。统计患者治疗后乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴情况，比较治疗前及治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者甲状腺激素[三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）]水平，治疗前及治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者肝功能[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）]水平。结果治疗后HBV-DNA转阴患者45例，未转阴患者11例，转阴率为80.36%。治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者T3、T4、FT3、FT4水平均较治疗前升高， TSH水平较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后HBV-DNA转阴患者T3（1.24±0.47）ng/ml、T4（8.20±2.42）μg/dl、FT3（3.18±0.82）ng /ml、FT4（1.34±0.86）ng/ml均高于HBV-DNA未转阴患者的（0.66±0.31）ng/ml、（4.03±1.62）μg/dl、（2.06±0.67）ng /ml、（0.80±0.44）ng/ml， TSH（2.60±1.21）μIU/ml低于HBV-DNA未转阴患者的（4.77±1.75）μIU/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前与治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者ALB水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者AST、ALT、TBIL及PT水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后HBV-DNA转阴患者与治疗后HBV-DNA未转阴患者ALB、TBIL水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后HBV-DNA转阴患者AST、ALT及PT水平均低于治疗后HBV-DNA未转阴患者，差异有统计学意义（P<0.05）。結论代偿期乙肝肝硬化患者接受恩替卡韦治疗能够明显改善其血清甲状腺激素水平及肝功能。

【关键词】恩替卡韦;代偿期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化;血清甲状腺激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.31.052

肝脏为机体合成蛋白质、储存肝糖原、去氧化以及甲状腺激素代谢和灭活的重要器官，一旦受损引发甲状腺激素紊乱的风险较高。乙肝患者若病情得不到有效控制，容易进展为肝硬化并引发甲状腺激素异常[1]。当前，乙肝患者多采用抗病毒疗法，能够取得理想的延缓病情发展效果。恩替卡韦片能够对乙型肝炎病毒多聚酶产生抑制作用，在临床上有着较为广泛的应用[2]。本次研究以2017年10月～2018年5月在本院接受治疗的乙肝肝硬化患者为研究对象，分析患者接受恩替卡韦治疗对其血清甲状腺激素的影响，总结如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料抽取2017年10月～2018年5月在本院接受治疗的56例代偿期乙肝肝硬化患者作为研究对象。纳入标准：病情与《病毒性肝炎防治方案》中相关诊断标准相符;所有纳入对象对本研究均有知情权。排除标准：入组前接受过其他抗病毒方案治疗的患者;对此次研究所用药物有过敏反应的患者;有甲状腺疾病史患者[3]。其中男32例，女24例;年龄24～74岁，平均年龄（44.9±10.0）岁;病程2～17年，平均病程（6.9±4.0）年。本研究经医院伦理委员会批准后开展。

1. 2 方法所有患者均接受维生素、保肝、营养补充、纠正水电解质失衡以及基础性疾病等常规治疗，在此基础上联合应用恩替卡韦治疗，剂量为0.5 mg/次， 1次/d，口服，持续治疗6个月，密切观察患者病情控制效果以及用药后不良反应[4]。

1. 3 观察指标

1. 3. 1 统计治疗后患者HBV-DNA转阴情况。

1. 3. 2 比较治疗前及治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者甲状腺激素水平，包括T3、T4、FT3、FT4、TSH。

1. 3. 3 比较治疗前及治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者肝功能水平，包括AST、ALT、ALB、TBIL、PT。

1. 4 统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗后HBV-DNA转阴治疗后HBV-DNA转阴患者45例，未转阴患者11例，转阴率为80.36%。

2. 2 治疗前及治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者甲状腺激素水平比较治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者T3、T4、FT3、FT4水平均较治疗前升高， TSH水平较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后HBV-DNA转阴患者T3（1.24±0.47）ng/ml、T4（8.20±2.42）μg/dl、FT3（3.18±0.82）ng/ml、FT4（1.34±0.86）ng/ml均高于HBV-DNA未转阴患者的（0.66±0.31）ng/ml、（4.03±1.62）μg/dl、（2.06±0.67）ng/ml、（0.80±0.44）ng/ml， TSH（2.60±1.21）μIU/ml低于HBV-DNA未转阴患者的（4.77±1.75）μIU/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 治疗前及治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者肝功能水平比较治疗前与治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者ALB水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者AST、ALT、TBIL及PT水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后HBV-DNA转阴患者与治疗后HBV-DNA未转阴患者ALB、TBIL水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后HBV-DNA转阴患者AST、ALT及PT水平均低于治疗后HBV-DNA未转阴患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

甲状腺激素在人体新陈代谢以及生长发育过程中均可发挥重要作用，可使血液中脂肪酸水平获得明显升高并可促进脂肪酸氧化。甲状腺激素可促进葡萄糖生物合成，同时还能够促进外源性葡萄糖吸收[5]。除此之外，还可对蛋白质合成及分解发挥调节作用，在肌肉组织正常生长以及软骨、骨骼发育过程中均可发挥积极作用。肝硬化患者功能减退，严重影响甲状腺激素正常分泌和代谢，导致动态平衡受损[6]。

肝硬化患者肝功能受损严重，机体内甲状腺激素明显异常，肝组织脱碘活性下降， T4无法转化为T3， T3以及FT3水平随之下降，乙肝肝硬化患者血浆蛋白、凝血因子合成以及分泌量明显不足，机体对蛋白质以及碘吸收和摄取量明显不足，从而导致T3、T4、FT3、FT4水平下降[7]。肝硬化患者甲状腺存在腺体萎缩以及退行性变等现象并造成甲状腺激素合成以及分泌障碍[8]。为患者实施抗病毒治疗可使患者肝脏纤维化、坏死以及炎症等得到改善，不但能够使其肝功能得到显著提升，同时还能够使患者甲状腺功能获得改善，进而可使机体正常能量代谢获得维持[9]。

作为强效选择性环氧羟碳酸脱氧鸟苷类似物，恩替卡韦可对乙型肝炎病毒多聚酶产生强力抑制作用，抗乙肝病毒机制表现在可对乙肝病毒前基因组mRNA逆转录负链形成产生抑制作用，还可对乙肝病毒多聚酶启动可产生阻碍作用，患者用药后出现耐药突变的风险较小，用药安全性较高，疗效确切[10]。

本次研究结果显示，治疗后患者T3、T4、FT3、FT4、TSH水平以及AST、ALT、PT、TBIL水平均较治疗前获得改善，且HBV-DNA转阴患者甲状腺激素指标以及肝功能指标明显优于HBV-DNA未转阴患者，治疗前后以及组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者T3、T4、FT3、FT4水平均较治疗前升高， TSH水平较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后HBV-DNA转阴患者T3、T4、FT3、FT4均高于HBV-DNA未转阴患者， TSH低于HBV-DNA未转阴患者，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前与治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者ALB水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后HBV-DNA未转阴和治疗后HBV-DNA转阴患者AST、ALT、TBIL及PT水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后HBV-DNA转阴患者与治疗后HBV-DNA未转阴患者ALB、TBIL水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后HBV-DNA转阴患者AST、ALT及PT水平均低于治疗后HBV-DNA未转阴患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，代偿期乙肝肝硬化患者接受恩替卡韦治疗可显著改善其血清甲状腺激素以及肝功能。

参考文献

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[3] 徐庆玲，郑磊，郑丽青，等. 經肝组织活检观察恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效分析. 海峡药学， 2019， 31（1）：140-142.

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[5] 景晓华，杨学军，马史聪，等. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦分散片对乙肝肝硬化治疗效果的影响. 中国保健营养， 2019， 29（4）：66-67.

[6] 李彦鹏. 54例慢性乙肝肝硬化失代偿期患者使用恩替卡韦治疗的近期疗效与安全性. 海峡药学， 2019， 31（1）：158-159.

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[8] 王鹏，王波，南鹏，等. 恩替卡韦对代偿期乙肝肝硬化的治疗效果及对甲状腺激素的影响. 北方药学， 2019， 16（4）：134-135.

[9] 李静. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化的临床效果研究. 中国实用医药， 2019， 14（9）：112-113.

[10] 张玮. 恩替卡韦联合阿德福韦酯与替诺福韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较. 中国保健营养， 2018， 28（33）：272.

[收稿日期：2019-05-29]

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