ω-3鱼油脂肪乳辅助肠外营养支持对远端胃癌患者术后免疫功能的影响

    杨慧 王莉 曾范慧

    

    

    

    【摘要】 目的 探討ω-3鱼油脂肪乳辅助肠外营养支持对远端胃癌患者术后免疫功能的影响。方法 选取2017年6月～2019年6月行远端胃癌根治术治疗的76例患者，随机均分为观察组与对照组，各38例。对照组患者术后采取常规肠外营养支持，观察组患者术后肠外营养支持添加ω-3鱼油脂肪乳，观察两组患者术后免疫功能以及术后并发症情况。结果 术前、术后3 d、术后6 d，两组相同时间点的总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TF）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。与术前相比，两组术后3 d、6 d的TP、TF水平降低（P<0.05），术后3 d的ALB水平降低（P<0.05）;两组术后6 d的TP、ALB、TF水平均高于术后3 d（P0.05）;两组术后3 d、6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均低于术前（P<0.05），术后3 d的IgA、IgG、IgM水平低于术前（P<0.05），观察组术后6 d的IgG水平及对照组术后6 d的IgA、IgG、IgM水平均低于术前（P<0.05）;两组术后6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均高于术后3 d（P<0.05）;术后3 d、术后6 d时，观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均明显高于对照组（P<0.05）。两组患者术后感染发生率比较，差异有统计学意义（10.53% VS 28.95%，χ2=4.070，P=0.044）。结论 ω-3鱼油脂肪乳辅助肠外营养支持可以改善远端胃癌根治术患者术后免疫功能，降低术后感染并发症发生概率。

    【关键词】 胃癌;远端胃癌根治术;肠外营养支持;ω-3鱼油脂肪乳;免疫功能

    中图分类号：R735.2;R459.3 ? 文献标志码：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.10.008

    【Abstract】 Objective To explore the effects of parenteral nutrition support assisted with ω-3 fish oil fat emulsion on postoperative immune function of patients with distal gastric cancer. Methods A total of 76 patients who underwent radical operation of distal gastric cancer in the hospital from June 2017 to June 2019 were enrolled in the study. They were randomly divided into observation group and control group， with 38 cases in each group. After surgery， the control group were given routine parenteral nutrition support， while the observation group were given parenteral nutrition support assisted with ω-3 fish oil fat emulsion. The postoperative immune functions and complications in both groups were observed. Results Before surgery， at 3 d and 6 d after surgery， there were no statistically significant differences in the levels of total protein （TP）， albumin（ALB） and transferrin （TF） between the two groups （P > 0.05）. Compared with those before surgery， the levels of TP and TF at 3 d and 6 d after surgery decreased （P < 0.05）， and the level of ALB at 3 d after surgery decreased in both groups （P < 0.05）. The levels of TP， ALB and TF at 6 d after surgery were higher than those at 3 d after surgery in both groups （P 0.05）. The levels of CD4+， CD3+ and CD4+/CD8+ at 3 d and 6 d after surgery were lower than those before surgery in both groups （P < 0.05）. The levels of IgA， IgG and IgM at 3 d after surgery were lower than those before surgery in both groups （P < 0.05）. The level of IgG at 6 d after surgery in the observation group， and the levels of IgA， IgG and IgM at 6 d after surgery in the control group were lower than those before surgery （P < 0.05）. The levels of CD4+， CD3+， CD4+/CD8+， IgA， IgG and IgM at 6 d after surgery were higher than those at 3 d after surgery in both groups （P < 0.05）. At 3 d and 6 d after surgery， the levels of CD4+， CD3+， CD4+/CD8+， IgA， IgG and IgM in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. There was statistically significant difference in the incidence of postoperative infection complications between the two groups （10.53% vs 28.95%， χ2 = 4.070， P = 0.044）. Conclusion Parenteral nutrition support assisted with ω-3 fish oil fat emulsion can improve postoperative immune functions of patients undergoing radical operation of distal gastric cancer， and reduce the incidence of postoperative infection complications.

    【Key words】 gastric cancer; radical operation of distal gastric cancer; parenteral nutrition support; ω-3 fish oil fat emulsion; immune function

    胃癌是胃黏膜上皮恶性病变的一种消化系统肿瘤，在我国发病率较高，手术切除是胃癌临床治疗手段之一[1～2]。术后肠外营养支持可以降低术后不良预后发生率，可以为胃肠道功能不全、危重症患者给予营养支持[3]。ω-3多不饱和脂肪酸可调节机体免疫功能，对多种疾病有防治作用[4～5]。ω-3鱼油脂肪乳制剂可提高重型颅脑损伤患者免疫功能，降低炎症反应，改善预后[6]。本文旨在观察ω-3鱼油脂肪乳对胃癌患者术后免疫功能的影响。

    1 资料与方法1.1 一般资料 选取2017年6月～2019年6月于我院进行远端胃癌根治术治疗的患者76例，纳入标准：年龄>40岁;符合胃癌诊断标准且经影像学、病理学确诊为胃癌者;行远端根治术治疗者。排除标准：合并其他恶性肿瘤;肝、肺部转移，肝肾功能严重异常;无法肠外营养支持者;全胃切除、近端胃切除者。按随机数表将76例胃癌患者均分为观察组、对照组，各38例，均自愿签署知情同意书，并经我院伦理委员会通过。两组基本资料差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

    1.2 方法 两组术后均行酸碱、水/电解质平衡等常规治疗，术后第1天进行肠外营养支持，连续6 d。对照组采用低热量肠外营养支持方案，热量供应为104～125 kJ·kg-1·d-1，能量源为葡萄糖、脂肪乳，脂肪乳占40%～50%（以20%脂肪乳剂为主），供氮量0.15～0.20 g·kg-1·d-1（8.5%氨基酸注射剂作为氮来源），糖、胰岛素比例为6∶1，补充水、电解质、微量元素、维生素等，外周静脉滴注10～12 h。观察组在对照组基础上增加100 mL/d的ω-3鱼油脂肪乳剂（华瑞制药有限公司，批准文号：国药准字J20150040），其余同上。

    1.3 观察指标 观察两组患者术前、术后3 d、术后6 d营养状况[总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TF）]、免疫功能（CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM）以及并发症。取不同时间点外周血3 mL于抗凝管中，3000 r/min离心10 min，取上清液上样采用美国贝克曼公司生产的Array360特种蛋白分析仪（免疫散射比浊法）检测TP、TF、IgA、IgG、IgM水平检测，采用日立7170A/AU2700全自动生化分析仪检测ALB水平;取抗凝血2 mL加入CD3-PC5、CD4-FITC、CD8-PE及其阴性对照各10 μL，室温避光孵育15 min，加入溶液剂1 mL并在37℃孵育10 min，上样美国贝克曼-库尔特公司生产的Beckman-Coulter Epics XL流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平。

    1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组內不同时间比较采用单因素方差分析，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验，检验水准ɑ=0.05，双侧检验。

    2 结 ?果2.1 两组营养状况指标比较 相同时间点，两组TP、ALB、TF水平差异均无统计学意义（P>0.05），两组患者术后3 d、6 d的TP、TF水平低于术前（P<0.05），两组术后3 d的ALB水平低于术前，两组术后6 d的TP、ALB、TF水平均高于术后3 d。见表2。

    2.2 两组细胞免疫功能比较 术后3 d、术后6 d时，观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P<0.05），两组患者术后3 d、6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均低于术前（P<0.05），两组患者术后6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于术后3 d（P<0.05）。见表3。

    2.3 两组体液免疫功能比较 术后3 d、术后6 d时，观察组IgA、IgG、IgM水平均高于对照组（P<0.05），两组患者术后3 d的IgA、IgG、IgM水平低于术前（P<0.05），观察组术后6 d的IgG水平及对照组术后6 d的IgA、IgG、IgM水平均低于术前（P<0.05），两组患者术后6 d的IgA、IgG、IgM水平均高于术后3 d（P<0.05）。见表4。

    2.4 两组并发症情况 观察组切口感染1例，肺部感染3例;对照组切口感染5例，肺部感染4例，腹腔感染2例。观察组术后感染发生率10.53%低于对照组28.95%（χ2=4.070，P=0.044）。

    3 讨 ?论 ?胃黏膜上皮细胞癌变会引起消化、吸收功能减退，肿瘤自身具有慢性消耗性，引起消化功能降低、机体营养物质摄取减少，增加营养不良风险[7～8]。多数胃癌患者伴有肠胃功能紊乱或消化道梗阻，导致肠内营养支持效果减弱，因此，肠外营养支持是胃癌根治术后营养支持首选方案。脂肪乳制剂是肠外营养支持的主要能源物质之一，可提高体内氨基酸利用率，降低蛋白质过度消耗，缓解体内肿瘤引起的负氮平衡状态[9～10]。肿瘤患者自身存在免疫功能抑制，ω-3鱼油脂肪乳制剂为免疫营养制剂，为机体补充能量的同时还能提高免疫力，有效预防围术期并发症[11～12]。本研究发现观察组与对照组术前、术后3 d、术后6 d时各时间点的TP、ALB、TF水平无差异，同时两组术后3 d、6 d的TP、TF水平降低，术后3 d的ALB水平降低，两组术后6 d的TP、ALB、TF水平均高于术后3 d。TP、ALB、TF是临床评价患者营养状态的常用指标，ALB主要是通过影响机体的代谢速度来加快组织修复进程，血液中ALB的半衰期较短，可以反映机体的营养状况;TF具有运载Fe作用，当机体营养不良、急性应激状态低下时，TF水平显著降低[13]。由此表明，ω-3鱼油脂肪乳辅助肠外营养支持可以改善远端胃癌根治术后营养状态，随着术后的积极干预治疗可提高胃癌患者术后的营养情况。

    鱼油中的ω-3多为不饱和脂肪酸，对脂质合成、细胞活性激活、细胞因子释放、淋巴细胞增殖以及内皮细胞的活化具有调节作用，从而调节创伤、感染等引起的机体炎症反应。恶性肿瘤患者免疫抑制状态下表现为辅助淋巴细胞亚群降低，抑制性淋巴细胞亚群增加，检测T细胞亚群分布可以观察患者体内细胞免疫情况。本研究结果发现两组术后3 d、6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均低于术前，两组术后3 d的IgA、IgG、IgM水平低于术前，观察组术后6 d的IgG水平及对照组术后6 d的IgA、IgG、IgM水平均低于术前，两组术后6 d的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均高于术后3 d，术后3 d、术后6 d相同时间点，观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均明显高于对照组，且观察组术后感染发生率更低。IgA、IgG、IgM是机体体液免疫功能指标，主要是由浆细胞产生的抗体，IgA对黏膜组织有保护作用，IgG对巨噬细胞吞噬有促进作用并有利于增强对靶细胞的杀伤作用，IgM可以通过激活补体促进吞噬，其水平变化也反映机体免疫反应。添加ω-3鱼油脂肪肠外营养支持可以改善老年胃癌患者营养状况，调节机体免疫功能，降低感染性并发症发生概率[14]。胃癌根治术后增加ω-3鱼油脂肪乳肠外营养支持可以提高胃癌患者的自身免疫力[15]。由此表明，ω-3鱼油脂肪乳辅助肠外营养支持可以调节远端胃癌患者术后免疫功能，降低术后感染发生。

    综上所述，ω-3鱼油脂肪乳辅助肠外营养支持可以调节远端胃癌患者术后免疫功能，降低术后感染并发症发生概率。

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    （收稿日期：2020-06-10 修回日期：2020-07-28）

    （编辑：潘明志）