NB-UVB联合点阵激光治疗难治性白癜风临床疗效分析

    毕红 刘静 罗莉

    

    

    

    [摘要]目的：探討窄谱中波紫外线（NB-UVB）联合点阵激光治疗难治性白癜风患者的疗效及安全性。方法：选取2017年1月-2019年1月在笔者医院就诊的120例难治性白癜风患者纳入研究，选择患者的独立皮损处给予治疗，随机分为两组。实验组：60例，选择NB-UVB联合点阵激光治疗;对照组：60例，给予NB-UVB进行治疗。比较两组治疗后的临床疗效及安全性。结果：6个月治疗结束后，实验组治疗有效率86.67%，高于对照组的66.67%。治疗后1、3、6个月，实验组的患者总体评分（Investigator's global assessment，IGA）明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，实验组皮损面积小于对照组，平均复色面积大于对照组（P<0.05）;实验组皮损修复时间（1.67±0.27）个月，明显低于对照组的（2.02±0.59）个月，有显著性差异，具有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：NB-UVB联合点阵激光治疗难治性白癜风可提高患者的治疗有效率和IGA评分，治疗过程安全且不良反应少。

    [关键词]白癜风;NB-UVB;点阵激光;安全性

    [中图分类号]R758.4+1? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）10-0097-03

    Clinical Analysis of NB-UVB Combined with Dot Fractional Laser on Refractory Vitiligo

    BI Hong，LIU Jing，LUO Li

    （Department of Dermatology Xijing Hospital，Fourth Military Medical University，Xi'an 710032，Shaanxi，China）

    Abstract： Objective? To explore curative effect and safety of narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） combined with fractional laser on refractory vitiligo. Methods? During the period from January 2017 to January 2019， 120 patients with refractory vitiligo who were treated in the hospital were enrolled. The patients were treated at independent skin lesion sites. 60 cases in experimental group were treated with NB-UVB combined with fractional laser， while 60 cases in control group were treated with NB-UVB. The clinical curative effect and safety after treatment were compared between the two groups. Results? At 6 months after treatment， response rate of treatment in experimental group was higher than that in control group （86.67% vs 66.67%）. At 1 month， 3 months and 6 months after treatment， scores of investigator's global assessment （IGA） in experimental group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. After treatment， skin lesion area of experimental group was smaller than that of control group， while average complex colour area was larger than that of control group （P<0.05）. The skin lesion repair time of experimental group was significantly shorter than that of control group [（1.67±0.27） months vs （2.02±0.59） months] （P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as redness and oozing in experimental group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion NB-UVB combined with fractional laser in treatment of refractory vitiligo can improve response rate of treatment and IGA score. It is safe and there are few adverse reactions in treatment process.

    Key words： vitiligo; NB-UVB; fractional laser; safety

    白癜风是一种常见的色素减少性皮肤疾病，尚无明确的发病机制，大量研究表明，氧化应激在白癜风的发生和发展过程中起关键作用[1-2]。目前，针对白癜风的治疗围绕控制皮损继续发展和促进白斑部位复色，治疗手段有外用药物和光疗等[3]。窄谱中波紫外线（NB-UVB）是被广泛使用的光疗手段，疗效显著且副作用小[4]。点阵激光则通过刺激真皮层黑素细胞的增殖来促进白斑部位复色，但皮肤需要一定的恢复期[5]。本研究分析了NB-UVB联合点阵激光治疗难治性白癜风的临床疗效和安全性，现将结果报道如下。

    1? 资料和方法

    1.1 一般资料：选取2017年1月-2019年1月在笔者医院就诊的120例白癜风患者作为研究对象，随机分为两组。实验组：60例，其中男28例，女32例，年龄18～63岁，平均（39.96±5.27）岁;病程24个月～20年，平均（169.51±117.34）个月，皮损位于面、颈部28例，躯干10例，四肢22例，皮损面积（14.05±1.43）cm2;对照组：60例，其中男30例，女30例，年龄20～64岁，平均（40.09±4.97）岁;病程24个月～20年，平均（172.63±118.78）个月，皮损位于面、颈部30例，躯干11例，四肢19例，皮损面积为（13.58±1.27）cm2。两组一般资料比较无显著性差异（P>0.05）。纳入标准：①符合《黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010年版）》中稳定期白癜风诊断标准[6];②每例患者入选的皮损1处，该皮损直径≤3cm;③均经传统治疗方式（局部糖皮质激素、免疫调节剂、脱色素治疗以及自体表皮移植等）治疗1年以上无效;④经医院伦理委员会通过，患者及家属知情同意。排除标准：①合并严重心脑血管疾病;②合并免疫系统疾病、甲状腺和造血系统功能异常;③对紫外线过敏者;④孕期及哺乳期女性;⑤有瘢痕体质及家族史者;⑥癫痫患者;⑦有晕针史者。

    1.2 治疗方法：每位患者选择面积相似的1处皮损，第1次治疗前对患者进行拍照，测量评估皮损面积（皮损面积=皮损长轴×皮损短轴）;根据患者年龄、皮損部位决定光疗方案;均予以0.1%他克莫司软膏外用，每日1次;各种激光治疗的光斑大小均为10mm×10mm。对照组：NB-UVB照射设备（SS03，中国上海希格玛高技术有限公司）治疗。照射方法为：2次/周，初始剂量0.4～0.5J/cm2，逐渐增加，每次增加量为上次的10%～20%，最大量为3.0J/cm2，如出现红斑或瘙痒不适，治疗剂量不增加或减量20%～30%;实验组：先采用点阵激光机（以色列飞顿医疗激光公司），在扫描模式下，自白斑及距白斑边缘0.3cm的正常皮肤处进行整体扫描，脉冲能量80～100mJ，点阵覆盖率1.56%～2.89%，能量密度l0～20mJ/cm2，光斑大小根据皮损面积调节。治疗后给予湿润烧伤膏外用，每4～6h换药1次，始终保持创面呈湿润状态，至创面完全愈合，1次/月。结痂脱落后给予同对照组的NB-UVB照射。两组均治疗6个月后进行最后一次拍照和测量。

    1.3 疗效评价及判定标准：由两名皮肤科医生在不知情的状况下对比每处皮损治疗前后的图像并进行评分。痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色;显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色面积占皮损面积≥50%;好转：白斑缩小面积占皮损面积10%～50%;无效：白斑缩小面积≤10%，无变化或白斑扩大。有效率=（痊愈+显效+好转） 例数/总例数×100%。

    1.4 观察指标：①两组疗效比较：观察两组治疗结束后的显效率;②两组治疗后IGA评分变化：观察两组治疗后1、3、6个月患者IGA评分，白斑无色素再生或范围扩大为0分;白斑恢复正常肤色面积<25%为1分;白斑恢复正常肤色面积25%～49%为2分;白斑恢复正常肤色面积50%～74%为3分;白斑恢复正常肤色面积≥75%为4分;③两组治疗前后皮损、复色面积和皮损复色时间比较。记录两组皮损复色的起始时间，根据治疗前和治疗结束后的照片计算患者皮损及复色面积;④两组不良反应情况。记录治疗后患者出现红肿、渗血、局部感染及瘢痕等不良反应情况。

    1.5 统计学分析：采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，计量资料采用x?±s表示，采用重复测量数据的方差分析，独立样本采用t检验。P<0.05有统计学意义。

    2? 结果

    2.1 两组近期疗效比较：疗程结束后，实验组治疗有效率86.67%，高于对照组的66.67%（P<0.05），见表1。

    2.2 两组治疗后IGA评分变化：治疗后1、3、6个月，实验组IGA评分明显高于对照组（P<0.05），见表2。

    2.3 两组治疗前后皮损、复色面积和皮损复色时间比较：两组治疗前皮损面积比较无差异（P>0.05）;治疗后，实验组皮损面积小于对照组，平均复色面积大于对照组（P<0.05）;实验组皮损修复时间（1.67±0.27）个月，明显低于对照组的（2.02±0.59）个月（t=4.178，P=0.000），见表3。实验组典型病例治疗前后见图1。

    2.4 两组不良反应情况：实验组发生包括红肿、渗血的概率比对照组小（P0.05），见表4。

    3 讨论

    白癜风的发病可能与遗传、自身免疫、表皮因子失衡、黑素细胞自毁等机制相关，发病率0.5%～2.0%[7-8]。白癜风引起的色素脱失虽然不影响寿命，但十分影响美观，使患者的生活质量受到很大影响，给治疗和预后带来了不小的挑战[9]。传统治疗如药物和光疗用于难治性白癜风效果欠佳，所以，研究多种方式联合治疗难治性白癜风是极为必要的[10-11]。

    光疗是治疗白癜风常用的治疗手段，目前以NB-UVB为主的紫外线治疗常被用于进展期和泛发型白癜风的诊治，患者需进行每周2～3次的NB-UVB照射，若照射后无红斑或者<24h红斑消退，则可增加10%左右的照射剂量[12]。若照射剂量过大，则会产生如脱屑、水疱之类的副作用，应根据不同患者的情况决定暂停治疗或减小剂量[13]。王敏等[14]研究发现NB-UVB紫外线治疗可以降低传统紫外线光疗中的光毒性，联合皮质类固醇等药物治疗效果更佳。

    近年的研究中，点阵激光作为一种新兴的治疗手段在治疗白癜风患者方面取得了优良的治疗效果[15]。不同于激光磨削或者微晶磨削，点阵激光不是把正常皮肤磨薄，而是深入刺激真皮层的干细胞增殖复色[16]。此外，已经有文献证实，超脉冲点阵激光可以在皮肤中制造许多微小通道，不仅帮助药物吸收，更能提高治疗过程的安全性和有效性[17]。李振洁等[18]的研究说明点阵激光联合药物治疗白癜风患者的疗效高于单一光疗手段。既往研究指出，将超脉冲点阵激光与NB-UVB光疗和外用丙酸氯倍他索软膏联合可以提高手部白癜风的治疗效果[19]。

    本研究中，实验组治疗有效率86.67%，高于对照组的66.67%（P<0.05），治疗后1、3、6个月，实验组IGA评分明显高于对照组，实验组治疗后皮损面积小于对照组，复色面积大于对照组，同时实验组皮损修复时间明显低于对照组（P<0.05），说明点阵激光联合NB-UVB治疗难治性白癜风的疗效优于单独使用NB-UVB，提示两种治疗手段联合治疗白癜风不仅修复了表面皮损，更是深入刺激真皮层细胞表达，进一步加快皮损处的修复与复色。与刘景卫等[20]研究中结果相同。本研究中，实验组发生包括红肿、渗血的概率低于对照组（P<0.05），说明与单纯NB-UVB治疗相比，联合点阵激光共同治疗难治性白癜风患者可以减少红肿和渗血等不良反应的发生，安全性更高，推测原因是点阵激光在皮肤中制造许多微小通道，在促进药物吸收的同时减少皮损，提高安全性。刘涛[21]等研究结果也说明NB-UVB联合点阵激光可有效提高治疗白癜风患者的安全性。

    李登丽等[22]采用药物联合光疗治疗白癜风患者，发现治疗后患者满意度与疼痛度明显低于单纯光疗。本研究中，治疗6个月后，两组患者治疗疼痛和满意度评分比较无显著性差异（P>0.05），这可能是由于本研究样本小且治疗时间短，还需进一步的调查研究。

    综上所述，NB-UVB联合点阵激光可以提高难治性白癜风患者治疗的有效率，改善患者IGA评分，降低治疗后发生不良反应的概率，增加安全性。但本研究存在一定的局限性，样本小且治疗时间短，因此，还需进行大规模、前瞻性的研究来提高结果的客观性。

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