点阵激光联合小剂量异维A酸胶丸治疗寻常性痤疮的疗效及对皮肤屏障功能的影响研究

    耿春杰　黄俊会　李增刚　刘乐　尹志辉

    

    

    

    [摘要]目的：探討点阵激光联合小剂量异维A酸胶丸治疗寻常性痤疮的疗效及对皮肤屏障功能的影响。方法：选择2017年1月-2018年12月笔者科室收治的80例寻常性痤疮患者，随机分为两组。对照组：40例，仅给予口服小剂量异维A酸0.25mg/kg·d;观察组：40例，在对照组的基础上行CO2剥脱性点阵激光治疗，1次/月，两组疗程均为3个月。对比两组疗效、血清炎性因子及皮肤生理指标。结果：观察组总有效率为80.00%，对照组为62.50%，两组比较差异具有统计学意义（P0.05），治疗后观察组IL-1、TNF-α、a值均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率为75.00%，对照组为60.00%，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：点阵激光联合小剂量异维A酸治疗寻常性痤疮疗效良好，且不良反应轻微，对皮肤屏障无显著影响。

    [关键词]点阵激光;异维A酸胶丸;寻常性痤疮;临床疗效;皮肤屏障

    [中图分类号]R758.73+3? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）08-0052-04

    Therapeutic Effect of Lattice Laser Combined with Low-dose Isotretinoin Capsules on Acne Vulgaris and Its Effect on Skin Barrier Function

    GENG Chun-jie，HUANG Jun-hui，LI Zeng-gang，LIU Le，YIN Zhi-hui

    （Department of Dermatology，Xingtai Third Hospital， Xingtai 054000， Hebei，China）

    Abstract： Objective To investigate the efficacy of lattice laser combined with low-dose isotretinoin capsules in the treatment of acne and its effect on skin barrier function. Methods 80 patients with acne admitted to our department from January 2017 to December 2018 were enrolled. They were randomly divided into 2 groups， 40 patients in the control group were given oral low-dose isotretinoin 0.25 mg/kg·d， and 40 patients in the observation group were treated with CO2 exfoliative lattice laser treatment， 1 time/month， two groups of courses. All are 3 months. The efficacy of the two groups， serum inflammatory factors and skin physiological indicators were compared. Results The total effective rate was 80.00% in the observation group and 62.50% in the control group. The difference was statistically significant （P0.05）. The IL-1， TNF-α， and a values in the observation group were lower than those in the control group after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reactions occurred in the observation group. The rate was 75.00%， and the control group was 60.00%. The difference between the groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of lattice laser with low-dose isotretinoin in the treatment of acne has a good effect， and the adverse reactions are mild， and has no significant effect on the skin screen.

    Key words： lattice laser; isotretinoin capsules; acne vulgaris; clinical efficacy; skin barrier

    寻常性痤疮是一种损容性皮肤病，其发病机制较为复杂，可能和皮脂分泌、雄激素、毛囊口上皮角化过度、痤疮棒状杆菌感染及遗传等因素相关[1]。光疗、化学换肤术、针挑、口服药物及激光等常规治疗方法已广泛应用于临床。异维A酸又名13-顺维A酸，具有抑制皮脂腺分化和皮脂分泌、抑制痤疮丙酸杆菌繁殖等作用，是目前重度痤疮患者的一线推荐用药[2]。但临床研究显示，异维A酸用药后患者皮肤屏障功能受损，皮肤黏膜干燥、皮肤瘙痒、口唇干燥、唇炎等不良反应较为常见[3]，近年来，点阵激光技术取得了突破性进展，在治疗寻常性痤疮、瘢痕和嫩肤等方面具有良好的疗效。为了在保证疗效的基础上降低异维A酸的药物不良反应，本次研究对点阵激光联合小剂量异维A酸胶丸治疗寻常性痤疮的疗效及安全性进行了探讨，以期为寻常性痤疮的临床治疗提供参考。

    1? 资料和方法

    1.1 一般资料：选取2017年1月-2018年12月笔者科室收治的80例寻常性痤疮患者为研究对象，其中男35例，女45例，年龄18～59岁，平均（23.1±6.2）岁;病程2个月～7年，平均（13.2±4.9）月。纳入标准：①所有患者均签署知情同意书;②年龄≥18岁;③根据Pillsbury分级，均为Ⅲ、Ⅳ级患者。排除标准：①治疗部位合并感染者;②瘢痕体质者;③研究前3个月内接受过光子、面部激光治疗者，研究前1个月使用寻常性痤疮药物治疗者;④合并肝、肾功能异常、高血脂、糖尿病患者;⑤妊娠和哺乳期女性。采用随机抽签的方式将患者分为两组，每组40例。两组年龄、性别比、病程、Pillsbury分级比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

    1.2 方法：采用随机对照双盲法。每位患者入组后根据随机数表决定分组。对照组：40例，仅给予口服小剂量异维A酸（上海信谊延安药业有限公司，规格：10mg）0.25mg/kg·d，2次/d;观察组：40例，在口服同剂量异维A酸的基础上行CO2剥脱性点阵激光治疗。治疗前涂抹复方利多卡因乳膏（北京紫光制药有限公司）行表面麻醉。选择CO2激光仪KL型（吉林科英激光公司生产），波长10 600nm，功率20～25W，微脉冲能量60mJ，脉宽<1ms，覆盖率9%，无序扫描模式下均匀扫描患者全面部2次，对脓疱、囊肿、丘疹及结节行打孔引流或直接气化，治疗1次/月。嘱咐患者治疗期间注意防晒，两组疗程均为3个月。

    1.3 观察指标及判定标准

    1.3.1 临床疗效：由盲法观察员对每位患者进行评分。评分标准为黑头及白头粉刺50个计4分;红色丘疹20个计3分;无脓疱为0分，1～5个计1分，6～15个计2分，>16个计3分;无囊肿、结节计0分，1～3个计1分，4～8个计2分，>9个计3分。根据各型皮损计算出分数合计得出总积分，采用尼莫地平法计算治疗后皮疹消退指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。疗效评价标准参考相关文献[4-5]。治愈：皮疹消退指数≥95%;显效：50≤皮疹消退指数<95%;有效：21%≤皮疹消退指数<50%;无效：皮疹消退指数<21%。总有效率以治愈+显效计。

    1.3.2 血清炎性因子：检测治疗前后患者外周血白细胞介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

    1.3.3 皮肤生理指标：治疗前及治疗后1个月，面部清洁后于恒温恒湿环境中20min采用SOFT5.5皮肤性质测试仪和三刺激值色度计CR200测定患者经皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量、pH值及皮肤红斑发生情况（a值）。

    1.3.4 不良反应：观察患者瘢痕增生、色素沉着等发生情况，并结合问卷调查形式记录患者不良反应的类型、发生及持续时间。

    1.4 统计学分析：采用SPSS15.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，行两两配对LSD-t检验，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

    2? 结果

    2.1 两组临床疗效对比：观察组总有效率80.00%，对照组为62.50%，组间差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。典型病例治疗前后见图1～2。

    2.2 两组血清炎性因子IL-1和TNF-α对比：两组治疗前IL-1和TNF-α差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组IL-1和TNF-α水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

    2.3 两组皮肤生理指标对比：治疗前后两组pH、TEWL、角质层含水量指标差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗前两组a值差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后观察组a值低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

    2.4 两组不良反应比较：观察组不良反应发生率为75.00%，对照组为60.00%，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

    3? 讨论

    异维A酸是目前治疗中重度寻常性痤疮的主要药物之一，可作用于寻常性痤疮发生发展的多个环节。异维A酸可以调控表皮细胞的分化增殖、抑制基底细胞的成熟、减少皮脂生成、减轻炎性反应等作用[6]。异维A酸治疗寻常性痤疮的疗效已得到临床研究的广泛肯定。但是临床实践和研究显示，异维A酸不良反应较维A酸、四环素类抗菌药物等痤疮治疗药物不良反应更为严重，除了皮肤干燥、瘙痒等皮肤损害，还可能对血脂、生殖系统、颅压及精神系统造成影响[7-8]。CO2点阵激光在寻常性痤疮治疗后瘢痕修复中应用广泛，但却鲜有关于点阵激光或点阵激光聯合其他方法治疗寻常性痤疮的研究。有研究认为，CO2点阵激光对皮肤组织的热作用能够减少寻常性痤疮炎性皮损的反复发作，在抑制皮脂分泌、减轻炎性反应等方面与异维A酸具有相辅相成的作用[9]。本次研究对点阵激光联合小剂量异维A酸胶丸治疗寻常性痤疮的疗效及安全性进行了探讨，结果表明观察组疗效及血清炎性因子水平均优于对照组，且无严重不良反应，是一种安全、有效的治疗方法。

    本次研究发现，联合点阵激光，能显著提高小剂量异维A酸治疗寻常性痤疮的临床疗效。原因可能为：①CO2点阵激光属于气化型激光，可在极短的时间内去除结节、脓疱和炎性丘疹，同时尽可能地减少皮损周围组织。激光产生的热作用还可起到封闭微小淋巴管和血管的作用，防止组织液渗出，热作用下囊壁受到破坏，囊腔内组织加速坏死并排泄，可以有效减轻组织炎症[10];②为了减轻异维A酸的不良反应，本次研究减少了异维A酸的用量，因此，对照组可能未达到最佳临床疗效，与Khandelwal等[11]研究相符。Khandelwal等用小剂量异维A酸治疗中重度痤疮的短期有效率为63.46%。

    病理性已证明，寻常性痤疮的炎性皮损有炎症反应的参与。TNF-α和IL-1均为炎症反应的重要组成部分，可导致炎性细胞活化、聚集于皮损部位，进而加重皮损。姜春明等[12]研究显示，皮肤损伤时IL-1大量释放，IL-1进一步与受体IL-1R结合，在衔接蛋白髓样分化因子88作用下，激活炎症因子释放相关通路，进一步放大炎症反应。本次研究显示，两组治疗后外周血TNF-α和IL-1均下调，但观察组下调更显著，提示CO2点阵激光在抑制寻常性痤疮炎症反应方面效果显著。

    患者治疗后的皮肤屏障功能是本次研究的重点之一。寻常性痤疮患者皮肤屏障功能均存在不同程度的损害，CO2点阵激光治疗后短期内出现色素沉着、潮红等不良反应较为常见[13]，有研究认为，点阵激光治疗可能损伤皮肤屏障功能，尤其是在治疗后早期，微生物感染和炎性皮损的发生率增加[14]。本次研究结果显示，pH、TEWL、角质层含水量指标差异均无统计学意义，且观察组a值改善优于对照组。与马少吟等[14]研究相符，马少吟等发现CO2点阵激光治疗后1个月内患者皮肤屏障功能会受到影响、经皮水分丢失增加，而治疗结束1个月后皮肤屏障功能逐渐改善。可能的原因是，与常规剂量异维A酸易造成角质层过薄、经皮水分大量丢失、皮肤屏障反向损伤不同，在剂量控制下，异维A酸具有调节皮肤微生物平衡、促进皮肤屏障恢复的功能[15]。并且在本次研究中，CO2点阵激光治疗均采用中低能量，在给予适当创伤已启动皮肤组织再生修复机制的同时，尽量避免对患者造成过度的皮肤屏障功能损害。由此可见，如何把控治疗方法和药物剂量以平衡创伤与修复是寻常性痤疮治疗的核心。

    在不良反应方面，观察组不良反应发生率高于对照组，但主要集中为皮肤干燥、瘙痒等较轻微的不良反应，且多出现在治疗早期，经对症处理或随着时间延长症状逐渐消失。两组患者均无头痛、精神抑郁、永久性色素沉着等严重不良反应，可见点阵激光联合小剂量异维A酸治疗寻常性痤疮疗效良好，且安全性好，值得临床推广应用。

    [参考文献]

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    [收稿日期]2020-04-22

    本文引用格式：耿春杰，黃俊会，李增刚，等.点阵激光联合小剂量异维A酸胶丸治疗寻常性痤疮的疗效及对皮肤屏障功能的影响研究[J].中国美容医学，2020，29（8）：52-55.