大叶桉煎剂浸浴联合短波紫外线照射对深度烧伤残余创面愈合及血清IL-1β、TNF-α、IL-6表达的影响

    兰宏伟　周忠志　邹梅林　奉水华

    

    

    

    [摘要]目的：探討大叶桉煎剂浸浴联合短波紫外线照射对深度烧伤残余创面愈合及血清白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）表达的作用。方法：选取2017年8月-2019年12月笔者医院收治的烧伤残余创面患者147例采取前瞻性随机对照研究，以计算机生成的随机数字表分为联合组（n=49）、对照A组（n=49）、对照B组（n=49）。常规治疗基础上，对照A组予以短波紫外线照射，对照B组予以大叶桉煎剂浸浴，联合组予以大叶桉煎剂浸浴联合短波紫外线照射，均持续治疗2周。比较三组疗效、残余创面修复情况与治疗前、治疗2周后创面细菌阳性检出率、创面疼痛程度评分（Visual analogue scale，VAS）、焦虑状况评分（Self-rating anxiety scale，SAS）、血清生长因子指标[表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）、转化生长因子-α（Transforming growth factor-α，TGF-α）]、IL-1β、TNF-α、IL-6表达情况。结果：联合组治疗2周后总有效率高于对照A组及对照B组，联合组创面回缩率、肉芽组织生长良好率高于对照A组及对照B组，创面愈合时间、肉芽组织生长时间短于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组治疗2周后创面细菌阳性检出率较治疗前降低，且联合组低于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组治疗2周后VAS、SAS评分较治疗前降低，且联合组低于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组治疗2周后血清EGF、TGF-α水平较治疗前增高，且联合组高于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）;3组治疗2周后血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平较治疗前降低，且联合组低于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：大叶桉煎剂浸浴联合短波紫外线照射治疗深度烧伤残余创面能通过消除细菌，缓解炎症反应，提高血清生长因子水平，促进创面愈合，减轻疼痛程度，效果显著。

    [关键词]大叶桉煎剂浸浴;短波紫外线照射;深度烧伤;残余创面;白细胞介素-1β;肿瘤坏死因子-α

    [中图分类号]R622? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）08-0088-05

    Effects of Bathing with Eucalyptus Grandis Decoction Combined with Short-wave Ultraviolet Irradiation on Wound Healing and Expression of Serum IL-1β， TNF-α， IL-6 in Residual Wounds of Deep Burns

    LAN Hong-wei1，ZHOU Zhong-zhi1，ZOU Mei-lin1，FENG Shui-hua2

    （1.Department of Burn， Sores and Plastic Surgery;2.Department of Anesthesiology， the First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410007，Hunan，China）

    Abstract： Objective? To investigate the effect of bathing with Eucalyptus grandis decoction combined with short-wave ultraviolet irradiation on wound healing and expression of serum interleukin-1β （IL-1β）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） in deep burn residual wounds. Methods? A total of 147 patients with residual burn wounds in our hospital from August 2017 to December 2019 were selected for a prospective randomized controlled study， and they were divided into the combined group （n=49）， the control group A （n=49）， and the control group B （n=49） using a computer-generated random number table. On the basis of conventional treatment， the control group A was given short-wave ultraviolet irradiation， the control group B was given a bath with Eucalyptus grandis decoction， and the combined group was given a bath with Eucalyptus grandis decoction combined with short-wave ultraviolet irradiation， all of which continued treatment for 2 weeks. Compared the efficacy， residual wound repair status， the positive detection rate of bacteria in the wound and the Visual analogue scale （VAS）， Self-rating anxiety scale （SAS）， and serum growth factor indicators [Epidermal growth factor （EGF）， Transforming growth factor-α （Transforming growth factor-α， TGF-α）]， IL-1β， TNF-α， IL-6 expression before and after treatment for 2 weeks of the three groups. Results? The total effective rate of the combined group after 2 weeks of treatment was higher than that of the control group A and the control group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The wound shrinkage rate and growth rate of granulation tissue in the combined group were higher than those in the control group A and the control group B， and the wound healing time and growth time of granulation tissue were shorter than those in the control group A and the control group B （P<0.05）. After 2 weeks of treatment in the three groups， the positive detection rate of wound bacteria was lower than before treatment， and the combined group was lower than the control group A and the control group B （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， the VAS and SAS scores of the three groups were lower than before treatment， and the combined group was lower than the control group A and the control group B （P<0.05）. The serum EGF and TGF-α levels of the three groups after 2 weeks of treatment were higher than before treatment， and the combined group was higher than the control group A and the control group B （P<0.05）. The levels of serum IL-1β， TNF-α and IL-6 in the three groups after 2 weeks of treatment were lower than before treatment， and the combined group was lower than that of the control group A and the control group B （P<0.05）. Conclusion? The bath with Eucalyptus grandis decoction combined with short-wave ultraviolet irradiation can treat the residual wounds of deep burns by eliminating bacteria， alleviating the inflammatory reaction， increasing the level of serum growth factors， promoting wound healing， and reducing the degree of pain， and the effect is significant.

    Key words： bath with Eucalyptus grandis decoction; short-wave ultraviolet irradiation; deep burns; residual wounds; interleukin-1β; tumor necrosis factor-α

    深度大面积烧伤创面在愈合过程中常出现残余创面，临床已证实，其形成原因多与血运不良、局部创面炎性损害、细菌耐药等多种因素有关[1]。目前临床主要采取换药、局部清洗或植皮等方式修复残余创面，但整体效果欠佳[2]。短波紫外线照射具有抗感染、杀菌、强化人体免疫等作用，可刺激组织再生，促进伤口愈合，临床已广泛应用于多种皮肤疾病治疗中，并获得良好效果[3]。此外，中医学认为，烧伤属“疮疡”的范畴，最早记载于《千金翼方》，其认为病理病机乃烧伤热毒残存，血瘀未退，脓疮未消[4]。因此，需用药物以活血化瘀，清除残存热毒。大叶桉为桃金娘油科桉属植物，相关研究表明，大叶桉煎剂具有清热解毒、活血化瘀、改善微循环并祛腐生肌等多重功效，且具有刺激小、副作用少等优势[5]。本研究首次探究大叶桉煎剂浸浴联合短波紫外线照射对深度烧伤残余创面愈合及血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）表达的作用。现报道如下。

    1? 资料和方法

    1.1 一般资料：选取2017年8月-2019年12月笔者医院烧伤残余创面患者147例为研究对象，以计算机生成的随机数字表分为联合组（n=49）、对照A组（n=49）、对照B组（n=49）。纳入标准：①明确烧伤史;②残余创面面积<10% TBSA，且单个残余面积≤5cm×4cm;③年龄0.05），均衡可比，见表1。

    1.2 治疗方法：均予以营养支持、抗感染治疗等，加强白蛋白、血红蛋白、电解质及肝肾功能监测，注意维持电解质平衡、补充微量元素。联合组予以大叶桉煎剂浸浴联合短波紫外线照射：①大叶桉煎剂制备，取桃金娘科桉属植物大叶桉叶片，清水洗净，按大叶桉与水体积比1：10加水，文火煎煮待水缩减至原来的一半，用双层消毒纱布过滤煎剂，装瓶，高压消毒，备用;用时取适量大叶桉煎剂将2～3层无菌纱布浸湿，敷于创面，并用医用胶布固定，一天更换一次;连续浸浴3～4d待创面渗液减少，可直接将大叶桉煎剂涂抹在创面，2～3次/d;待痂皮形成，可减少涂药次数，直至脱痂，停药;②短波紫外线照射：每次更换大叶桉煎剂纱布前用贵州奔奥科技有限公司紫外线治疗仪（ZYY-9型）照射，波长254nm，每次照射20～30s，照射后用生理盐水清洁创面。对照A组予以短波紫外线照射，对照B组予以大叶桉煎剂浸浴，操作同联合组。均持续治疗2周观察效果。

    1.3 观察指标：①疗效判断标准：痊愈：创面愈合，表面平整、光滑、美观，且无假性愈合;显效：创面缩减>80%，肉芽新鲜，无脓性分泌物;有效：创面缩减30%～79%，无或仅少量脓性分泌物，肉芽新鲜;无效：创面缩减<30%，未达有效标准。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%;②比较三组残余创面修复情况[创面回缩率、肉芽组织生長良好率（肉芽新鲜，颜色鲜红为良好）、创面愈合时间、肉芽组织生长时间];③对比三组治疗前后细菌阳性检出率;④三组治疗前后以视觉模拟评分法（Visual analogue scales，VAS）测疼痛程度，最高10分，得分越高提示疼痛越严重;以焦虑自评量表（Self-rating anxiety scale，SAS）测焦虑情绪，分界值50分，得分越高焦虑情绪越严重;⑤对比三组治疗前后血清生长因子指标[表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-α（TGF-α）]水平。检测方法：清晨空腹以非抗凝管取静脉血2ml，离心（半径8cm，转速3 500r/min）取血清，酶联免疫法测EGF、TGF-α水平。试剂盒购自上海西塘生物科技有限公司;⑥对比三组治疗前后血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平。检测方法：清晨空腹以非抗凝管取静脉血2ml，离心（半径8cm，转速3 500r/min）取血清，酶联免疫法测IL-1β、TNF-α、IL-6水平。试剂盒购自上海西塘生物科技有限公司。

    1.4 统计学分析：采用SPSS 21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（x?±s）表示，组间比较用独立样本t检验，多组间比较用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验;计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

    2? 结果

    2.1 三组疗效比较：联合组治疗2周后总有效率高于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

    2.2 三组残余创面修复情况比较：经治疗，联合组创面回缩率、肉芽组织生长良好率高于对照A组及对照B组，创面愈合时间、肉芽组织生长时间短于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

    2.3 三组细菌阳性检出率：治疗前，三组创面细菌阳性检出率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后创面细菌阳性检出率较治疗前降低，且联合组低于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

    2.4 三组VAS、SAS评分比较：三组治疗前VAS、SAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后VAS、SAS评分较治疗前降低，且联合组低于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

    2.5 三组血清生长因子指标水平比较：三组治疗前血清EGF、TGF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后血清EGF、TGF-α水平较治疗前增高，且联合组高于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

    2.6 三组血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平比较：三组治疗前血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平较治疗前降低，且联合组低于对照A组及对照B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表7。

    3? 讨论

    深度烧伤残余创面是深度烧伤患者经治疗后仍有较少创面未愈合或因感染等原因未能一期愈合[6-7]。深度烧伤残余创面因肉芽组织老化，血运差造成全身用药往往难以达到预期效果，是当前临床治疗难点之一。

    短波紫外线是理疗中常用物理因子，除对多种细菌具有直接杀灭作用外，还具有刺激皮肤释放免疫因子、促进组织再生修复、缓解疼痛等多重作用。有学者研究显示，短波紫外线治疗压迫性溃疡创面的二期愈合率可达100%[8]。本研究对照A组总有效率为77.55%，经短波紫外线照射治疗仍有部分患者病情未显著改善，分析主要是深度烧伤残余创面与压迫性溃疡创面对比病情更严重，病理机制更复杂，涉及真皮深层或更深层血运重建、组织修复等多个层面。中药浸浴为中医外治法，可显著改善、调节机体气血功能，提高人体自身免疫力，是一种传统中华医学中安全性较高的保健康复治疗手段，其作用机理是药物作用于局部肌表，经吸收随经络血脉循环，内达脏腑，由表及里，发挥效用[9]。本研究对照B组予以大叶桉煎剂浸浴治疗总有效率为79.59%。有学者在常规治疗基础上加用中药浸浴治疗大面积深度烧伤后残余创面21d的总有效率为100%[10]。本研究结合深度烧伤残余创面病机热毒，热则内腐，致肌肤腐烂，外毒内攻的特点在短波紫外线照射基础中选用大叶桉煎剂浸浴，治疗2周的总有效率为95.92%，效果显著，能有效促进创面愈合。大叶桉为桃金娘科桉属植物，味苦性寒，能杀菌止痛、收敛止痒，与创面热毒内侵病机相符[11]。大叶桉煎剂中富含总黄酮、精油等抑菌有效成分，对深度烧伤残余创面常见致病菌金黄色葡萄球、铜绿假单胞菌等具有广谱杀灭作用，且能促使创面收敛干燥、促进结痂，与短波紫外线照射联合在杀菌方面具有协同作用，通过不同途径杀灭致病菌可有效避免耐药性产生，保护肉芽组织不受病原菌侵害，为创面愈合營造良好微环境[12-13]。本研究结果还显示，联合组创面回缩率、肉芽组织生长良好率高于对照A组及对照B组，创面愈合时间、肉芽组织生长时间短于对照A组及对照B组，且创面细菌阳性检出率低于对照A组及对照B组（P <0.05），证实大叶桉煎剂浸浴联合短波紫外线照射能显著杀灭创面致病菌，促进创面愈合，可能与上述机制具有密切关系。

    此外，本研究结果还显示，治疗2周后联合组血清EGF、TGF-α水平高于对照A组及对照B组，血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平低于对照A组及对照B组（P<0.05）。EGF、TGF-α等生长因子是介导参与深度烧伤残余创面愈合的主要细胞因子，相关研究显示，深度烧伤残余创面受局部肉芽组织老化、血液循环障碍、炎性水肿等多种因素影响，机体组织所生成生长因子难以及时有效转运至创面部位是致创面残余的主要因素之一[14-15]。IL-1β、TNF-α、IL-6是介导烧伤病情发展的主要炎性细胞因子，其中IL-1β可通过激活细胞级联反应诱导机体炎症反应加重，对创面愈合造成不良影响[16];IL-6在机体免疫调节中发挥重要作用，是机体关键炎症递质、调节因子[17];TNF-α具有诱导炎症细胞活化、聚集等作用，可与IL-1β互相作用加重炎症反应[2，18]。上述研究结果说明，大叶桉煎剂浸浴联合短波紫外线照射能提升外周血EGF、TGF-α水平，降低IL-1β、TNF-α、IL-6水平。分析主要是因短波紫外线照射可舒张局部血管，改善微循环，创面局部组织血流灌注增加，可改善细胞营养及代谢状态，同时大叶桉煎剂浸浴能有效清除创面局部坏死组织、分泌物，继而改善局部血液循环，缓解局部炎症反应，为皮肤角质形成细胞生成EGF、TGF-α等生长因子创造基础条件，以促进肉芽组织生长，加快创面愈合，缓解疼痛症状。但本研究未长期随访观察，对远期组织修复影响如何，需进一步探讨。

    综上所述，大叶桉煎剂浸浴联合短波紫外线照射治疗深度烧伤残余创面能通过消除细菌，缓解炎症反应，提高血清生长因子水平，促进创面愈合，减轻疼痛程度，效果显著。

    [参考文献]

    [1]Brennan Phillip G，Landry James K，Miles M Victoria P，et al.Intravenous ketamine as an adjunct to procedural sedation during burn wound care and dressing changes[J].J Burn Care，2018，2018（2）：2.

    [2]刘璇，吴磊.血清IL-6、TNF-α、CRP及CD64对老年烧伤感染患者病情及创面愈合程度评估的意义[J].中国老年学杂志，2019，39（13）：3204-3207.

    [3]吴梅，张巍.不同紫外线辐射剂量率对大鼠血清25-（OH）D水平及皮肤效应的影响[J].中国骨质疏松杂志，2017，23（7）：870-873.

    [4]梁其国，赵遵江，张保德，等.凉血解毒方结合创面浸浴疗法对四肢深Ⅱ度烧伤患者血管内皮功能的影响[J].四川中医，2019，37（3）：106-108.

    [5]农庆文，高兴新，刘达恩，等.大叶桉煎剂浸浴治疗烧伤残余创面的疗效评价及抑菌效果研究[J].中华中医药学刊，2018，36（7）：1690-1692.