GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的安全性与不良反应
张佳斌
【摘要】在糖尿病临床药学实际发展中，胰高血糖样肽-1在得以广泛应用，但是其应用可能导致各种不良反应的发生，使得其受到临床的广泛关注，在对不良反应发生因素进行探究的过程中，得出其可能与患者的急性胰腺炎相关，会导致患者出现慢性胰腺癌的组织性病变，甚至导致胰腺癌的发生。因此，本研究基于此，对临床中的研究资料进行分析，展开如下综述。
【关键词】胰高血糖素样肽-1类药物;应用安全性;不良反应
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.31..02
导致糖尿病形成的因素是相对较大的，但是临床仍未寻找到有效的根治方法。尽管市场上进行销售和治疗的方法不断增多，但是在将降糖类药物进行使用的过程中，依然会不可避免的出现毒副作用，同时不能对并发症的发生进行延缓。人体自身分泌的胰高血糖素样肽-1为一种小分子多肽，长度通常30个氨基酸，是一种葡萄糖浓度依赖型药物，可实现将血糖浓度降低的同时，避免不良反应的发生，加上GLP-1的多重功效，使其成为了临床的研究热点。
1 （GLP）-1类药物的生物学作用和胰腺安全性
就GLP-1来说，其在人体中的作用是较多的，就不同器官来说，其作用不同，具体可表现为以下内容，见表1。
随着近些年的发展，GLP-1类药物和相应制剂等被批准上市，在临床中的应用范围较广。就这类药物来说，其不仅可实现对患者血糖的控制，而且可实现患者心血管的保护。与此同时，其存在一定的潜在保护作用，可促进胰岛β细胞的生长和繁殖，主要表现在啮齿类动物中，但是根据相关研究数据显示，在长期使用相关药物的情况下，患者还会表现出一定的不良反应，主要表现为增加急性胰腺炎和胰腺癌等问题的发生。
在临床发展中，第一个被使用的受体激动剂为艾塞那肽，对应的最早使用地美国，根据相关数据报道，这种艾塞那肽的使用会导致患者出现不良反应，增加胰腺癌的发病率，受到了世界上的广泛关注，大多学者展开了积极探究，但是探究结果不一。
2 临床流行病学和随机对照研究证据
2.1 胰腺炎和胰腺癌风险增加
2011年，一份关于不良反应的报道出现，研究主要展开断面研究，结果为，胰腺癌的发生率与西格列汀或是塞纳肽等相关，发生率高于其他药物治疗的6到7倍，而胰腺癌的发生率则高达2.7倍。马雪对急性胰腺癌的发生率进行分析，其中发生因素中包括接受艾塞那肽治疗的患者和为接受治疗的患者，其研究结果显示，在将艾塞那肽进行应用的治疗组胰腺炎发生率较低，而就埃塞那肽患者的使用情况来说，对其进行倾向性矫正，可将风险进行减低，降低到2.8，但是在实际研究，胰腺炎在发生时患者通常已经不再使用安塞纳肽[1]。最近美国对2型糖尿病患者进行病例对照研究，结果显示，在当前治疗或是近期治疗中将GLP-1的治疗药物进行使用，其埃急性胰腺炎方面的风险发生率会则增加2倍。虽然近些年的发展中已经对年龄，性别等因素进行了研究，得出结果显示此药物在不同体重方面的应用效果存在差异性，就肥胖患者来说，其通常会受到胆石症和高甘油三酯血症等因素的影响，并不能单纯判断其与药物相关，因此，GLP-1类药物治疗组患者更容易出现胰腺炎。
2.2 胰腺炎和胰腺癌风险不增加
根据研究显示一个药物的安全监测系统研究中共选取27996例患者作为研究组，将艾塞那肽进行使用，同时选取部分2型糖尿病患者将西格列汀进行应用，并选取给予二甲双胍治疗的患者，为对照组，对三组患者的用药效果进行比较，比较后发现效果差异较小，表明GLP-1类药物不存在增加胰腺癌发病率的情况。随后发展中，李闻，田浤，高向东进行了相似研究，主要是比较艾塞那肽河西格列汀使用患者的急性胰腺癌发病率，结果依然无显著差异[2]。
在展开荟萃分析时，其多项结果显示GLP-1类药物不会导致胰腺癌发生率的增加。朱延华，翁建平等研究数据结果显示，在2013年3月展开134项治疗12周以上，对DPP-4抑制剂和安慰剂等降糖药物的使用研究，结果显示DPP-4抑制剂不会导致胰腺癌炎等发病率的增加[3]。这与其他多项结果显示相同。
3 结 语
以GLP-1为基础的药物治疗，其不仅上市时间短，而且不良反应难以被人充分认识，还需要对其进行更为深入的研究，以为GLP-1的临床安全使用奠定坚实基础。
参考文献
[1] 马 雪.重组人胰高血糖素样肽-1前药（Pro-rhGLP-1）的表达、纯化及药效学研究[D].第四军医大学，2010.
[2] 李 闻，田 浤，高向东.基于胰高血糖素样肽-1的Ⅱ型糖尿病治疗研究进展[J].药物生物技术，2013，20（01）：68-71.
[3] 朱延华，翁建平.胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物的临床应用[J].中国实用内科杂志，2014，34（10）：942-946.
[4] 卢 冲，李新宇，孙 宇，刘丽魏，亚 芬.胰高血糖素样肽1（GLP-1）改善阿尔茨海默病大鼠模型的认知功能及其机制研究[J].卒中与神经疾病.2019（2）：193-197.
[5] 费颖颖，陈心雨，韩 京.新型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受體激动剂的固相合成及其生物活性研究[J].海峡药学.2017（12）：51-55.
[6] 蒋摇静，李俊峰，任丽伟，王庆华.胰高血糖素样肽1（GLP-1）对心血管疾病治疗的研究进展.[J].复旦学报（医学版）.2018（06）：877-883.
