窄谱中波紫外线联合凉血消银汤治疗银屑病疗效观察及对血清VEGF的影响研究
李冰 郭莉 曹阳
[摘要]目的：評价窄谱中波紫外线联合凉血消银汤治疗银屑病的临床疗效以及对血清血管内皮生长因子表达的影响。方法：选取2016年1月-2018年12月笔者科室收治的83例银屑病患者为研究对象，根据患者治疗方案进行分组，其中采用凉血消银汤治疗的38例患者为对照组，采用窄谱中波紫外线联合凉血消银汤进行治疗的45例患者为观察组，比较两组治疗前后的临床疗效以及血清VEGF表达水平。结果：观察组疗效明显高于对照组（P<0.05）。两组治疗后PASI评分、中医症状评分显著低于治疗前（P<0.05），血清VFGF表达水平明显低于治疗前（P<0.05），治疗后观察组PASI评分、中医症状评分、血清中VFGF表达水平均显著低于对照组（P<0.05）。血清VFGF表达水平与PASI评分呈正相关（P<0.05）。结论：窄谱中波紫外线联合凉血消银汤治疗银屑病能够有效提高临床疗效，可能与降低血清VEGF表达水平有关。
[关键词]银屑病;窄谱中波紫外线;凉血消银汤;临床疗效;血清VEGF
[中图分类号]R758.63? ? [文献标志码]A? ? [文章编号]1008-6455（2020）10-0100-04
Clinical Efficacy of Narrow-Band UVB Combined with Liangxue Xiaoyin Decoction in Patients with Psoriasis and Its Effect on Serum VEGF Level
LI Bing1， GUO Li2 ，CAO Yang1
（1.Department of Skin Burn Plastic Surgery， the First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University，Xian 710054， Shaanxi，China; 2. Ninth Outpatient Department， the First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University，Xian 710077， Shaanxi，China）
Abstract：Objective To analyze the clinical efficacy of narrow-band UVB combined with Liangxue Xiaoyin Decoction in patients with psoriasis and its effects on serum vascular endothelial growth factor （VEGF） expression. Methods Eighty-three patients admitted to our department from January 2016 to December 2018 were enrolled as subjects. Patients were grouped according to their treatment regimen. 38 patients treated with Liangxue Xiaoyin Decoction treated as the control group， 45 patients treated with narrow-band UVB combined with Liangxue Xiaoyin Decoction were the observation group. The clinical efficacy before and after treatment and the serum VEGF expression were compared between the two groups. Results The total clinical efficacy of the psoriasis patients in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The pre-treatment PASI scores of the two groups of psoriasis patients were significantly higher than those after treatment （P<0.05），the PASI scores of the psoriasis patients in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The scores of TCM symptoms before treatment in the two groups were significantly higher than those after treatment （P<0.05）. The scores of TCM symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The expressions of VFGF in serum of patients with psoriasis before treatment were significantly higher than those after treatment （P<0.05）. The expressions of VFGF in serum of patients with psoriasis in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. According to the correlation analysis， the expression of VFGF in serum was positively correlated with PASI score （P<0.05）. Conclusion Narrow-band UVB combined with Liangxue Xiaoyin Decoction can effectively improve the clinical efficacy， and reduce the neovascularization of skin lesions by reducing the serum VEGE expression level in patients with psoriasis.
Key words：psoriasis;narrow-band UVB; Liangxue Xiaoyin Decoction; clinical efficacy; serum VEGF
银屑病是皮肤科常见疾病，由于该病的反复发作，迁延难愈，严重影响患者的身心健康。微血管异常增生及通透性增加是银屑病特征表现。人血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）由表皮角质形成细胞表达、自分泌及旁分泌构成，具有促血管生成作用，临床资料证实该因子在银屑病中发挥重要作用[1]。目前，关于银屑病的治疗方法较多，大数可维持患者短期疗效，难以控制病情复发，还存在较多不良反应[2-4]。窄谱中波紫外线是治疗银屑病的常用手段，具有操作简单、副作用较小等优势[5]。中医认为，银屑病为血热证，与患者外感六淫、七情内伤及过度食用辛辣厚味有关，治疗该病以清热凉血、解毒消斑为主[6]。凉血消银汤功能主治清热凉血、解毒消斑。本研究选取2016年1月-2018年12月笔者科室就诊的银屑病患者，采用窄谱中波紫外线联合凉血消银汤治疗，观察其临床疗效以及对血清VEGF表达水平的影响，现将结果报道如下。
1? 资料和方法
1.1 一般资料：选取2016年1月-2018年12月笔者科室收治的83例银屑病患者作为研究对象。根据患者治疗方案进行分组，采用凉血消银汤治疗的38例患者为对照组，其中男22例，女16例;平均年龄（32.33±4.37）岁;病程3～5年，平均（3.65±0.61）年。采用窄谱中波紫外线联合凉血消银汤进行治疗的45例患者为观察组，其中男26例，女19例，平均年龄（32.37±4.41）岁，病程3～5年，平均（3.59±0.57）年;两组患者性别、年龄、病程一般资料比较无显著性差异（P>0.05），有可比性。
1.2 纳入标准：①符合《银屑病关节炎诊断及治疗指南》中银屑病的诊断标准[7];②符合《血热证理论在皮肤科中的应用研究》中血热证的诊断标准[8]，舌质红，苔黄，脉数;③3个月内无糖皮质激素、维甲酸、免疫抑制剂类药物以及光疗史;④2周内未使用过外用药物;⑤血、便、尿常规以及肝、肾功能正常;⑥无其他内科疾病;⑦年龄18～65岁。
1.3 排除标准：①合并糖尿病、高血压、高血脂以及恶性肿瘤等疾病;②妊娠或哺乳期女性;③精神病患者;④对本研究中药汤剂或对紫外线过敏等。
1.4 方法
1.4.1 治疗方法：对照组：采用凉血消银汤治疗（10g黄芩、15g生地黄、12g牡丹皮、15g赤芍、30g半枝莲、15g白花蛇舌草、10g槐花、10g紫草、15g玄参、15g丹参、15g鸡血藤以及6g甘草，水煎3次分别取药液200ml混合，分3次在餐后半小时内服用，每日1剂，4周为1个疗程，连续治疗2个疗程）。观察组：在同对照组采用凉血消银汤的基础上，联合窄谱中波紫外线治疗，本次研究选取UV100L型窄谱中波紫外线光疗仪（德国Wd公司），患者进行光疗前需测定最小红斑量，以70%最小红斑量开始照射，每次增加20%剂量，若患者出现轻度红斑则维持当前剂量，之后每次递增10%，若患者出现疼痛性红斑或水疱，则停止治疗，待红斑水疱消退后给予70%原剂量照射，每次增加上次剂量的10%，单次剂量不超过4倍最小红斑量;每周3次，连续治疗8周，共照射24次。
1.4.2 观察指标：比较两组患者治疗后临床总疗效、综合积分以及中医症状评分。①采用PASI评分，病情评分根据患者红斑、浸润及鳞屑的严重程度分为无、轻、中、重、极重，分别记为0分、1分、2分、3分、4分;患者皮损面积评分计分，以皮损面积占相应部位体表面积的百分比计算：无皮损为0分，皮损面积小于10%为1分，皮损面积10%～30%为2分，皮损面积30%～50%为3分，皮损面积50%～70%为4分，皮损面积70%～90%为5分，皮损面积90%～100%为6分;PASI总分=（0.1×患者头部皮损严重程度积分×患者头部皮损面积积分） + （0.2×患者上肢皮损严重程度积分×患者上肢皮损面积积分） + （0.3×患者躯干皮损严重程度积分×患者躯干皮损面积积分） + （0.4×患者下肢皮损严重程度积分×患者下肢皮损面积积分）。②中医症状评分根据《中医症状量化方法及其临床应用述评》[9]制定，患者主要症状评分标准包括主症积分与次癥积分。主症包括红斑、鳞屑程度、浸润肥厚及瘙痒，其中红斑包括无红斑、红斑色淡或暗、皮损色红及皮损鲜红;鳞屑程度包括无鳞屑、可见鳞屑、鳞屑较厚及鳞屑堆积;浸润肥厚包括无浸润肥厚、略高于皮面但浸润外观不明显、高出皮面明显且触之有硬度及重度浸润肥厚或苔藓化;瘙痒包括无瘙痒、偶尔瘙痒但不影响生活、阵发瘙痒影响生活及剧烈瘙痒严重影响生活;以上标准评分依次为0分、2分、4分、6分。次症包括心烦、口渴、神疲脂重、呕恶以及便秘或便溏不爽，以上症候存在计1分，不存在则为0分，患者中医症状评分=主症积分+次症积分。③检测血清VEGF水平，抽取两组患者清晨空腹静脉血3ml，采用酶联免疫吸附法对患者血清VEGF表达水平进行检测，操作步骤严格按照VEGF定量试剂盒说明书进行。
1.4.3 疗效判定标准：按照患者PASI评分减少程度对患者总疗效进行评价。皮损全部消退，PASI评分减少超过90%为痊愈;皮损大部分消退，PASI评分减少60%～90%为显效;皮损部分消退，PASI评分减少30%～60%为有效;皮损消退不明显甚至加重，PASI评分减少低于30%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5 统计学分析：采用SPSS20.0 软件对数据进行统计分析。计量资料用均数±标准差（x?±s）表示，组内计量资料比较采用配对样本t检验。计数资料（%）的方式表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2? 结果
2.1 两组患者临床总疗效比较：治疗后，观察组银屑病患者临床总疗效明显高于对照组（P<0.05），结果见表1。观察组典型病例见图1～2。
2.2 两组银屑病患者治疗前后PASI评分比较：治疗前两组银屑病患者PASI评分比较，无显著性差异（P>0.05）;治疗后，两组银屑病患者PASI评分明显低于治疗前（P<0.05），观察组患者治疗后PASI评分明显低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组银屑病患者中医症状评分比较：治疗前，两组银屑病患者中医症状评分比较无显著性差异（P>0.05），两组银屑病患者治疗后中医症状评分明显低于治疗前（P<0.05），观察组银屑病患者治疗后中医症状评分明显低于對照组（P<0.05），见表3。
2.4 两组银屑病患者治疗前后血清中VEGF表达水平比较：治疗前，两组银屑病患者血清中VEGF表达水平比较无显著性差异（P>0.05）;治疗后，两组银屑病患者血清中VEGF表达水平明显低于治疗前（P<0.05），观察组患者血清中VEGF表达水平明显低于对照组（P<0.05），见表4。
2.5 血清中VEGF表达水平与PASI评分相关性分析：根据相关性分析可知，血清中VEGF表达水平与PASI评分呈正线性相关（P<0.05），见图3。
3? 讨论
银屑病为常见慢性炎症性皮肤病，发病机制极为复杂，全身均可发病，以头皮、四肢伸侧最为多见。有研究表明，银屑病患者皮损处微血管、表皮角质形成细胞中VEGFmRNA、蛋白表达水平明显高于健康人群[11]。另有学者将VEGF转基因转至小鼠皮肤后发生银屑病样改变[12]。有研究指出，可采用窄谱中波紫外线进行治疗[13]。窄谱中波紫外线具有诱导人体皮肤角质形成细胞凋亡，增加抗炎因子分泌性，从而抑制患者表皮朗格汉斯细胞活性，达到减轻患者表皮细胞的炎症反应。临床资料显示，中西医结合治疗有助于提高疗效[14]。
传统中医认为，银屑病属于血热证与患者外感六淫、七情内伤、过度食用辛辣厚味以及其他因素有关，治疗该病主要以清热凉血、解毒消斑为主[15]。凉血消银汤具有清热凉血、解毒消斑的功效，组方由黄芩、生地黄、牡丹皮、赤芍、半枝莲、白花蛇舌草、槐花、紫草、玄参、丹参、鸡血藤、甘草构成，方药中生地黄、丹皮、赤芍以及紫草具有清热凉血，滋阴润燥作用;白花蛇舌草、半枝莲、玄参具有清热解毒之效;黄芩可清肺热，槐花可清大肠热，甘草能够调和诸药，诸药配伍合用能够具有清热解毒，凉血消斑，滋阴润燥功效，且清热能够不伤阴，凉血不留淤。本研究采用窄谱中波紫外线联合凉血消银汤治疗，由内至外共同作用下治疗疾病。
本研究中，观察组银屑病患者临床总疗效明显高于对照组，治疗后PASI评分明显低于对照组;观察组银屑病患者治疗后中医症状评分明显低于对照组，说明窄谱中波紫外线联合凉血消银汤能够有效提高患者的治疗疗效、改善患者的PASI评分及中医证候评分，其凉血消银汤和窄谱中波紫外线照射发挥了一定程度的协同作用，共同改善患者的治疗效果。VEGF多表达在巨噬细胞、T细胞、平滑肌细胞及角质形成细胞中，且能够在银屑病等一些伴随内皮细胞增生以及血管新生为主的疾病中表达增加。本次研究中观察组银屑病患者治疗后血清中VEGF表达水平明显低于对照组，考虑与VEGF能够依赖组织因子的活诱导血小板黏附于内皮细胞上，进而促进血管新生的作用相关。
综上所述，窄谱中波紫外线联合凉血消银汤治疗银屑病能够有效提高临床疗效，并通过降低银屑病患者血清VEGF表达水平促进减少银屑病皮损中新生血管。但本次研究具有样本量较少且为单中心样本等局限性，进一步研究可加大样本量并选取多中心样本进行研究。
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[收稿日期]2020-04-02
本文引用格式：李冰，郭莉，曹阳.窄谱中波紫外线联合凉血消银汤治疗银屑病疗效观察及对血清VEGF的影响研究[J].中国美容医学，2020，29（10）：100-103.
