小牛血清去蛋白注射液联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中的临床研究

    韩增灿 徐惠 孙建忠

    

    【摘要】 目的 探討小牛血清去蛋白注射液联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中的临床效果。

    方法 选取2017年1月至2020年1月收治的缺血性脑卒中患者180例，随机分为对照组（90例）与研究组（90例），所有患者均予常规治疗，对照组在常规治疗基础上予依达拉奉治疗，研究组在对照组基础上联合小牛血清去蛋白注射液治疗，连续治疗2周，比较两组患者治疗前后神经功能损伤情况与生活活动能力、血液流变学指标、治疗效果与治疗后随访4个月的不良反应。

    结果 研究组治疗总有效率93.33%显著高于对照组77.78%（P0.05），治疗后，与对照组比较，研究组NIHSS评分明显更低，Barthel指数明显更高（P<0.01），血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积均显著低于对照组（P<0.01）;研究组治疗期间不良反应发生率3.33%与对照组不良反应发生率2.22%比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.654）。

    结论 小牛血清去蛋白注射液联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中，可提升临床疗效，有效改善患者神经功能损伤与血液流变学指标，促进患者生活活动能力好转，同时不良反应少。

    【关键词】 小牛血清去蛋白注射液;依达拉奉;缺血性脑卒中

    中图分类号：R743 ? 文献标志码：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.11.009

    【Abstract】 Objective To investigate the clinical effect of deproteinized calf serum injection combined with edaravone in the treatment of ischemic stroke.

    Methods 180 patients with ischemic stroke admitted to hospital from January 2017 to January 2020 were randomly divided into ?control group （90 cases） and study group （90 cases）. All patients were given routine treatment， based on which， the control group were given edaravone， and the study group were treated with calf serum deproteinized injection. Both groups were treated for two weeks. And then， the effects of nerve function injuries and life activities before and after treatment as well as hemorheology indexes， treatment effects and adverse reactions after 4 months of follow-up were compared between the two groups.

    Results The total effective rate of the study group （93.33%） was significantly higher than that （77.78%） of the control group （P0.05）. After treatment， NIHSS score was significantly lower and Barthel index was significantly higher in the study group than in the control group （P<0.01）. After treatment， plasma viscosity， fibrinogen and hematocrit in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.01）. During treatment， the adverse reaction rate of the study group and the control group was 3.33% and 2.22%， respectively， difference was statistically significant（χ2=0.213， P=0.654）.

    Conclusion Deproteinized calf serum injection combined with edaravone in the treatment of ischemic stroke can improve the clinical curative effect， effectively improve the neurological function damage and hemorheology indexes， promote the improvement of life activity ability of patients， and have few adverse reactions.

    【Key words】 deproteinized calf serum injection; edaravone; ischemic stroke

    缺血性脑卒中是临床常见疾病之一，约占全部急性脑血管病的70%，多因颈内动脉和大脑中动脉阻塞所致，患者临床症状表现为意识障碍、昏迷、四肢瘫等，严重者将并发脑疝，甚至导致脑死亡，危及生命[1～2]。溶栓、抗凝等常规药物受患者年龄、基础疾病影响，治疗效果较局限[3]。局部缺血缺氧造成的神经功能损伤和缺血再灌注产生的大量氧自由基与疾病的发展密切相关，而依达拉奉作为新型自由基清除剂，其用于治疗缺血性脑卒中，具一定疗效，但亦有研究证实单一给药方案尚存不足[4]。而小牛血清去蛋白注射液可增强脑部缺氧组织细胞摄氧能力，保护神经元细胞，在脑血管疾病中运用广泛。基于此，本研究观察依达拉奉联合小牛血清去蛋白注射液治疗缺血性脑卒中的效果，旨在寻找更佳的治疗方法。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选取2017年1月至2020年1月我院收治的缺血性脑卒中患者180例，随机分为对照组（90例）与研究组（90例）。研究组患者年龄为46～76岁，平均（62.56±6.78）岁;男50例，女40例;病程5～79 h，平均（35.11±9.89） h。对照组年龄为44～75岁，平均（60.89±7.68）岁;男49例，女41例;病程4～78 h，平均（35.67±8.99） h。两组患者的一般资料均衡可比（P>0.05）。

    1.2 纳入和排除标准

    纳入标准：①符合第四次全国脑血管病会议修订的脑卒中诊断标准[5]并经头颅CT检查确诊为缺血性脑卒中者;②入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分4～18分者;③纳入病例经我院伦理委员会批准，患者与家属知情并同意本研究。排除标准：①全身性感染或恶性肿瘤者;②凝血功能异常者;③伴随精神性疾病，依从性差者;④脑出血、颅内肿瘤等患者。

    1.3 治疗方法

    所有患者均常规治疗，包括维持水电解质平衡、降颅内压、吸氧、控制水肿等，用药包括阿司匹林肠溶片（生产厂家：沈阳奥吉娜药业有限公司;国药准字：H20065051），0.1 g/mL，1次/d，口服。30 mL银杏达莫（生产企业：贵州益佰制药股份有限公司;国药准字：H52020032）+250 mL的0.9%氯化钠溶液、80 mg奥扎格雷钠（生产企业：石家庄四药有限公司;国药准字：H20040331），静脉注射，均为1次/d。对照组在常规治疗基础上予30 mg依达拉奉治疗（生产企业：南京长澳制药有限公司;国药准字：H20110010）+100 mL的0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，2次/d。研究组在对照组基础上给予1.0 g小牛血清去蛋白注射液（生产企业：锦州奥鸿药业有限责任公司;国药准字：H20000202）+250 mL的0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，1次/d，连续治疗2周。

    1.4 观察指标

    （1）比较两组患者治疗前与治疗14 d后神经功能及日常生活活动能力，神经功能采用NIHSS评估，评分1～42分，分数越高神经功能损伤越严重;日常生活活动能力采用Barthel指数评分，评分1～100分，与生活活动能力呈正比。（2）治疗前后对所有患者进行血液流变学指标测定，抽取患者空腹静脉血2 mL，采用YDA-IV全自动血流变分析仪（北京宏润达科技有限公司）分析测定血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积。（3）治疗后对两组患者进行疗效评价，分为显效、有效、无效，总有效=显效+有效。（4）记录随访4个月内患者的不良反应，包括出血、恶心呕吐、血小板计数降低等。

    1.5 疗效判断标准

    显效：NIHSS评分降低超过90%[（治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分）/治疗前NIHSS评分×100%]，运动、语言功能恢复接近正常，颅内CT检查结果显示，脑组织损伤明显减轻;有效：NIHSS评分降低超过45%，运动、语言功能改善，CT检查显示，脑组织损伤改善;无效：NIHSS评分降低不足17%，运动、语言功能与脑组织损伤均无改善，甚至恶化。

    1.6 统计学方法

    应用SPSS 19.0统计分析软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组内前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

    2 结 ?果

    2.1 两组临床疗效的比较

    研究组治疗总有效率93.33%显著高于对照组77.78%（P<0.01）。见表1。

    2.2 两组患者NIHSS评分及Barthel指数评分比较

    治疗前两组NIHSS评分及Barthel指数评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，与对照组比较，研究组NIHSS评分明显更低，Barthel指数更高（P<0.01）。见表2。

    2.3 两组患者血液流变学指标比较

    治療前两组血液流变学指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积均显著低于对照组（P<0.01）。见表3。

    2.4 两组治疗期间不良反应比较

    随访期间，两组患者均未出现血小板计数降低，研究组出现1例呕吐恶心，2例轻微的泌尿道出血，不良反应发生率3.33%，对照组出现2例泌尿道出血，不良反应发生率2.22%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.654），并且两组患者不良反应在停药对症处理后明显缓解。

    3 讨 ?论

    缺血性脑卒中是由脑供血障碍引起脑组织局部坏死所致，具有较高发病率与致残率的特点。研究表明，病发后局部缺血超过8 min，神经元就开始出现损伤，同时脑组织缺血再灌注过程往往还会产生大量氧自由基，使细胞膜受损，导致大量钙离子进入细胞内，引发细胞功能障碍，促进病情发展。因此，改善脑组织缺血、促进受损神经细胞恢复、预防脑组织进一步受损是治疗缺血性脑卒中的关键。

    依达拉奉是一种新型自由基清除剂，能迅速清除脑缺血及坏死区氧自由基，抑制脂质过氧化，保护脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞，有利于大脑细胞的恢复。损伤脑细胞处于营养饥饿期，故补充营养是促进脑细胞修复的关键。小牛血清去蛋白注射液是以出生28 d小牛血清为原料的生物制剂，含有多种人体必需微量元素及有机物，是脑细胞、神经元细胞修复必需的营养元素。依达拉奉与小牛血清去蛋白注射液治疗缺血性脑卒中具有协同作用。本研究显示治疗后，与对照组比较，研究组NIHSS评分明显更低，同时治疗后研究组血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积均显著低于对照组，表明依达拉奉联合小牛血清去蛋白注射液治疗能够有效改善血液流变性，促进患者神经功能恢复[6]，主要原因是依达拉奉可有效清除氧自由基，保护血管内皮细胞，减轻脑水肿，并抑制血小板聚集，降低血浆黏度、扩张血管，配合小牛血清去蛋白注射液，其主要成分为磷酸肌醇寡糖与小分子激活肽，磷酸肌醇寡糖可激活葡萄糖载体，促进葡萄糖向细胞内转运，产生大量能量，纠正能量代谢障碍，延长神经细胞生存能力。小分子激活肽是神经元蛋白合成的主要成分，可促进神经元恢复与再生，两种药物协同作用更有利于改善脑组织缺血情况与血液流变性，促进神经元恢复[7]。缺血性脑卒中造成的神经功能损伤严重影响患者的生活活动能力，本研究显示治疗后研究组Barthel指数明显更高，表明研究组患者生活活动能力恢复更佳，证明联合治疗可有效促进神经功能恢复。同时本研究显示研究组治疗总有效率93.33%显著高于对照组的77.78%，表明小牛血清去蛋白注射液联合依达拉奉治疗效果优于单一的依达拉奉治疗效果[8]。进一步研究显示研究组治疗期间不良反应发生率3.33%与对照组不良反应发生率2.22%比较，差异无统计学意义，并且两组患者不良反应在停药后对症处理后明显缓解，表明小牛血清去蛋白注射液联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中不会增加不良反应，是一种安全性较高的治疗方案。

    综上所述，小牛血清去蛋白注射液联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中，能有效改善患者神经功能损伤与血液流变学指标，促进患者恢复，提高治疗效果与患者生活活动能力，并且不良反应少，安全性高。但本研究中选取的样本数量较少，存在一定的局限性，需扩大样本，进一步研究。

    参 考 文 献

    [1] ?于佳楠，迟男男.缺血修饰白蛋白与低氧诱导因子-1α在急性 缺血性脑卒中的表达及相关性研究[J].右江医学，2018，46（2）：168-170.

    [2] ?刘晓霞，朱蓓蕾，杨迎民.依达拉奉注射液联合阿司匹林肠溶片治疗急性缺血性脑卒中的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（7）：753-755.

    [3] ?盛莉.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中国乡村医药，1995：45.

    [4] ?王明朋，罗文成，杨金球.依达拉奉联合丹参川芎嗪治疗急性脑梗死疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2015，24（14）：1533-1535.

    [5] ?周全伟，王杰，王中华.银杏内酯注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中患者的临床研究[J].右江医学，2019，47（1）：38-40.

    [6] ?李怀山，刘建云，张颖丽.补阳还五汤联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中疗效及对血液流变学影响[J].中华中医药学刊，2016，34（3）：721-723.

    [7] ?李育英，陈英道，张岐平，等.丁苯酞聯合依达拉奉治疗急性脑梗死60例临床研究[J].解放军医药杂志，2017，29（2）：86-90.

    [8] ?任志学.依达拉奉注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗急性脑梗死的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（9）：91-93.

    （收稿日期：2020-06-01 修回日期：2020-09-17）

    （编辑：梁明佩）