尼可地尔治疗冠心病的临床疗效研究进展

2022.10.11

倪雅娟

【摘要】冠心病作为一种临床多发疾病，已经严重影响了人们的生活质量和生命健康。当前医学界正在寻找更全面有效的药物来治疗冠心病，使其既能缓解患者心绞痛的症状又能加强对心肌系统的保护。本综述从作用机制和临床效果等方面探究了尼可地尔治疗冠心病的临床疗效研究进展。

【关键词】冠心病;尼可地尔;疗效

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.26..02

在诸多冠心病类型中，急性心肌梗死对患者的生活质量和身心健康的威胁最大。临床治疗时多使用经皮冠状动脉介入（PCI）和溶栓等方法进行治疗，但操作过程中若出现灌注损伤会大幅度削弱治疗效果。因此若能减小梗死面积，加强对患者的心肌保护，就能有效提高治疗效果。

1 尼可地尔对心脏的保护机制

1.1 缺血预适应机制

缺血预适应机制的原理为：机体在短暂缺血时会释放一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶、腺苷等活性物质作用于各自的受体，激活线粒体KATP，抑制线粒体通透性转化孔开放，减少再灌注或缺血对心肌的损害，从而保护心肌[1]。

1.1.1 mitoKATP

有研究显示，机体的预适应、后适应机制与mPTP、mitoKATP水平有很大关系。mPTP是线粒体的跨膜通道，此通道在正常缺血时处于关闭状态，但若发生再灌注，mPTP就会因为血液中的大量活性氧和钙离子超载而被迫开放，消耗大量ATP。使细胞溶质进入线粒体，打破线粒体内的离子平衡，改变膜电位，出现呼吸链失偶联、氧化磷酸化等现象，导致线粒体无法及时生成ATP[2]。同时，线粒体内膜所释放的凋亡蛋白进入到细胞间质，激活钙离子和磷酸酶的依赖性核酸酶，破坏细胞结构，导致细胞凋亡。预适应机制能激活mitoKATP而组织mPTP通道的开放，保护心肌细胞。

1.1.2 抑制钙离子内流

NO合酶作为NO生成反应的限速酶，其活性与心肌缺血是密切相关的，当再灌注或缺血发生时，NO合酶能调节NO的生成。一方面由于NO的脂溶性，它能作为信使传导信号，激活mitoKATP，保护心肌;另一方面NO能激活乌苷酸环化酶，使机体内的环鸟甘酸水平上升，进而激活蛋白激酶G，使多种离子通道蛋白磷酸化，抑制钙离子的内流，同时能降低肌肉纤维对于钙离子的敏感度，使冠状动脉得到有效扩张，改善心肌缺血症状。已知缺血或再灌注会降低机体自由基的消除能力，当氧自由基过量时会破会细胞膜的完整性，细胞的钙离子水平过高，使mPTP开放，最终导致细胞凋亡。但缺血预适应机制能增强SOD的表达，抑制mPTP的开放，从而保护心肌。

1.2 二氮嗪及氧化自由基

尼可地尔可作为KATP的开放剂而保护心肌，其原理为：当KATP开放后，小血管舒张，减小血管阻力，进而改善血液微循环[3]。当再灌注或缺血发生时，尼可地尔能有效地抑制白细胞迁移和自由基过度产生，减小冠动脉微型血管的损伤，提高心脏供血量，减轻心肌损伤。SOD可特异性地清除人体内的氧自由基，保护心肌避免损伤。乳酸脱氢酶（LDH）存在于心肌细胞中，当心肌细胞受损时，血清中LDH的含量会随之增加。有研究证实尼可地尔在大鼠心肌缺血或再灌注实验中能有效的保护心肌细胞，使血清中LDH大幅度下降，抑制白血病2、B细胞淋巴癌表达，提高SOD的活性[4]。由此可见，当发生缺血或再灌注时，尼可地尔能有效抑制心肌细胞的凋亡，降低LDH水平，加强心肌细胞的抗氧化能力，充分保护心肌。

2 尼可地尔在冠心病围术期所发挥的临床疗效进展

目前PCI是临床治疗冠心病最常用的方法，经过长期的临床实践可知，PCI不仅能改善心肌缺血，重建血运，还可降低心血管事件发生的概率。但PCI会引发较多的术后并发症，部分患者在围术期就会出现心肌缺血的症状，需要高度注意[5]。PCI导致的心肌损伤症状包括：血管内皮层损伤、斑块位移导致边之闭塞、冠动脉痉挛和远端微血管血栓等，对此，必要的防治非常重要。心肌受损后会产生较多的酶类物质，其物质水平与损伤程度直接相关，常见的酶类有：心肌肌钙蛋白I、谷草转氨酶、LDH等。有研究发现对糖尿病PCI患者应用尼可地尔能有效改善术后对心肌组织的血流灌注情况，减少心肌受损[6]。PCI术后的心肌细胞会因为氧化激酶而损伤，若应用尼可地尔治疗，能够有效地抑制活性氧簇的产生、改善细胞内线粒体的缺血情况。通过大鼠实验可知，尼可地尔可抑制氧化激酶产生作用，使抗氧化维生素在体内保持一个较为稳定的水平，此前产生的过量氧自由基也会被中和[7]。通过以上分析可知若在PCI术前应用尼可地尔进行治疗能够有效抑制患者机体的氧化应激反应，更好的保护心肌细胞。同时尼可地尔作为一种尼克酞胺衍生物，能减缓心肌细胞的钙离子超载、松弛血管平滑肌、扩张微血管，十分切合冠心病的治疗目的。

3 小结

尼可地尔能保证冠状动脉血液供应、抑制钙离子内流、改善微循环、激活mitoKATP、減少心脏负荷，保护心肌，对于冠心病的治疗具有很大的应用价值。

参考文献

[1] 赵凯，李永健，高巧营，等.不同剂量尼可地尔对老年冠心病患者造影剂肾病的预防作用[J].中华老年心脑血管病杂志，2018，20（5）：487-490.

[2] 盛红宇，王卯，李志军，等.尼可地尔联合单硝酸异山梨酯应用于老年顽固性心绞痛患者的疗效评价[J].中华老年多器官疾病杂志，2016，15（9）：695-696.

[3] 赵玉青，柴颖儒，江莉，等.高糖环境对心血管系统的影响及尼可地尔在心血管疾病中的应用[J].中华临床医师杂志（电子版），2017，11（21）：2373-2376.

[4] 许皓莉.冠心病心肌缺血患者应用卡维地洛联合尼可地尔治疗的疗效及对左室舒张功能的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（8）：1039-1040.

[5] 杨颖，贺娜，宋达，等.尼可地尔对PCI术后无复流患者心肌微灌注的影响以及远期预后疗效观察[J].河北医科大学学报，2018，39（5）：590-594.

[6] 麦瑞林，程芬，叶观生，等.尼可地尔对冠心病合并代谢综合征患者同型半胱氨酸、脂联素及炎症因子的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（5）：564-565.

[7] 李娟，莫凡睿，颜玉鸾，等.尼可地尔在经皮冠状动脉介入治疗中对NLRP3炎症小体的干预作用[J].东南大学学报（医学版），2018，37（3）：420-423.