阿维A对银屑病患者的治疗效果及相关细胞因子水平变化研究

    陈长洋 林志群 李小瑜

    [摘要]目的：探讨阿维A对银屑病患者的治疗效果及对细胞因子水平的影响。方法：选取笔者医院2016年4月-2018年10月收治的银屑病患者114例，根据治疗方法不同分为两组。对照组给予免疫调节、皮质类固醇激素等药物并配合抗炎保肝等对症治疗，观察组在对照组基础上给予阿维A治疗，分析两组患者治疗后的临床疗效。结果：观察组总有效率为84.21%，对照组为66.67%，差异有统计学意义（P0.05）;治疗后观察组PASI评分低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后观察组SOD、CAT水平高于对照组，LPO、HIF-1α、IL-17、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：阿维A治疗银屑病可缩小皮损面积，降低HIF-1α、IL-17、VEGF的表达水平，改善氧化应激状态。

    [关键词]阿维A胶囊;银屑病;超氧化物歧化酶;过氧化脂质;过氧化氢酶;皮损面积;血管内皮细胞生长因子

    [中图分类号]R758.63 ? ?[文献标志码]A ? ?[文章编号]1008-6455（2019）12-0088-03

    Study on the Effect of Acitretin on Psoriasis Patients and the Change of Cytokines

    CHEN Chang-yang，LIN Zhi-qun，LI Xiao-yu

    （Department of Pharmacy，Haikou People's Hospital，Haikou 570208，Hainan，China）

    Abstract： Objective ?To analyze the effect of acitretin on psoriasis and its effect on cytokine level. Methods ?114 patients with psoriasis treated in our hospital from April 2016 to October 2018 were divided into two groups according to different treatment methods. The patients in the control group were treated with immunomodulation， corticosteroids and other drugs combined with anti-inflammatory and liver-protecting therapy， and the observation group was treated with acitretin on the basis of the control group. The clinical curative effects of the two groups after treatment were analyzed. Results ?The total effective rate of the observation group was 84.21%， and the control group was 66.67%， the difference was statistically significant（P0.05）. After treatment， PASI score in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P0.05）. After treatment， the levels of SOD and CAT in the observation group were higher than those in the control group， while the levels of LPO， HIF-1 α， IL-17 and VEGF in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion ?Treatment of psoriasis with acitretin can reduce the area of skin lesion， decrease the expression of HIF-1 α and IL-17，VEGF， and improve the state of oxidative stress.

    Key words： acitretin; psoriasis; superoxide dismutase; lipid peroxides; catalase; leather area; vascular endothelial growth factor

    银屑病是一种顽固性、可复发的慢性皮肤病，好发于青壮年人群，患者症状以红斑、鳞屑等为主，可见于全身，并以头皮、四肢等为主，症状可持续终生，严重影响患者生活质量[1]。近些年的研究显示，银屑病与患者氧化还原状态失衡密切相关，患者体内超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、过氧化脂质（Lipid peroxide，LPO）、过氧化氢酶（Catalase，CAT）表达水平明显改变[2]。阿维A是抗角化药物的一种，被广泛用于治疗银屑病及其他角化性皮肤疾病[3]。为分析阿维A对银屑病患者的疗效及对患者SOD、LPO及CAT水平的影响，本次选取收治的114例银屑病患者进行了研究，现报道如下。

    1 ?资料和方法

    1.1 一般资料：选取笔者医院2016年4月-2018年10月收治的银屑病患者114例为研究对象，根据治疗方法不同分为两组。对照组57例，男32例，女25例;年龄23～66岁，平均（43.98±12.74）岁;病程1～25年，平均（8.54±2.02）年;进行期36例，静止期21例。观察组57例，男30例，女27例;年龄22～65岁，平均（44.06±12.24）岁;病程1～25年，平均（8.50±2.18）年;进行期35例，静止期22例。纳入标准：①符合《临床皮肤病学》中寻常型银屑病的相关诊断标准;②年龄20～67岁;③电解质、肝肾功能检查均正常者;④3个月内未接受过系统治疗者。排除标准：①合并心脑血管、肝、肾和造血系统疾病者;②合并其他皮肤疾病者;③合并精神疾病，不能自主配合者;④妊娠期或哺乳期女性;⑤对治疗药物存在过敏反应者。两组银屑病患者一般资料比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。

    1.2 方法

    1.2.1 对照组：给予免疫调节、皮质类固醇激素等药并配合抗炎保肝等对症治疗，同时要求患者禁烟、禁酒，并且饮食以低盐、低脂食物为主。

    1.2.2 观察组：在对照组基础上给予阿维A治疗。给予患者口服0.5mg/kg阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126），1次/d，4周/疗程，同时给予患者保湿剂外用。治疗2个疗程。

    1.3 评价指标

    1.3.1 疗效标准：随访8周，观察并评估患者疗效，疗效标准：参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》进行评价。①治愈：皮疹完全消退或皮疹消退≥95%;②显效：皮疹消退60%～94%;③有效：皮疹消退30%～59%;④无效：未达到上述标准。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

    1.3.2 皮损程度：采用银屑病面积严重程度指数（Psoriasis area and severity index，PASI）评价，分数越高，表示皮损面积越大越严重。

    1.3.3 细胞因子水平：于治疗前后抽取患者静脉血3ml，选用赛默飞Sorvall LYNX4000高速离心机进行3 500r/min，12cm半径离心，时长为8min，取上清，选用ELISA法检测患者SOD、LPO、CAT以及HIF-1α、IL-17、VEGF表达水平，试剂盒由北京方程嘉鸿科技有限公司提供，操作参照相应说明书。

    1.4 统计学分析：采用SPSS 19.0处理，SOD、LPO、CAT水平等计量资料采用（x?±s）描述，采用独立样本t检验;临床疗效采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

    2 ?结果

    2.1 两组临床疗效比较：观察组总有效率为84.21%，对照组为66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。

    2.2 两组PASI评分比较：两组治疗前PASI评分组间比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组PASI评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

    2.3 两组SOD、LPO、CAT水平比较：两组治疗前SOD、LPO、CAT水平组间比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组SOD、CAT水平高于对照组，LPO水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

    2.4 两组HIF-1α、IL-17、VEGF水平比较：两组治疗前HIF-1α、IL-17、VEGF水平组间比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组HIF-1α、IL-17、VEGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

    3 ?讨论

    银屑病与遗传、免疫异常、感染以及内分泌等有关[4]。近些年的研究显示，银屑病患者存在明显氧化产物水平升高，抗氧化因子低表达情况，提示氧化应激也可能是本病机理[5-6]。SOD是人体内的一种活性物质，可清除超氧阴离子自由基[7]。当机体表皮细胞亢进时，其SOD表达水平将被抑制，而银屑病存在明显表皮过速增殖情况，因此银屑病患者机体内SOD水平显著低于健康人群。LPO是自由基与多聚不饱和脂肪酸的共同产物，高表达的LPO可损伤机体氧化/抗氧化平衡[8]。CAT是促过氧化氢水解的一种酶，主要表达于细胞的过氧化物体中。本组研究中，治疗后，观察组治疗后SOD、CAT水平高于对照组，LPO水平低于对照组，表明阿维A可显著改善银屑病氧化/抗氧化平衡。阿维A分子量为326.44，可对表皮细胞分化、增殖能力进行调控[9]，口服阿维A后2～5h内将达到血药峰值，并于33～92h内清除出体外[10]。

    免疫细胞功能也与银屑病密切相关，异常活化的免疫细胞将诱导HIF-1α、IL-17等细胞因子及炎症递质的释放，并与表皮、真皮内的相关细胞相互作用，进而导致表皮细胞异常增殖，角化不完全[11]。缺氧誘导因子-1α（Hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）是缺氧状态下才能稳定表达的一种核蛋白。HIF-1α是Th1细胞启动及免疫细胞募集的重要参与因子，而Th1细胞增生改变是银屑病的重要病理基础[12]。白细胞介素-17（interleukin-17， IL-17）是CD4+ T细胞合成的一种细胞因子，具有促上皮、内皮以及成纤维细胞合成IL-8、PGE2等因子，并形成促炎效应[13]。血管内皮细胞生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是特异性促血管内皮细胞增殖的一种细胞因子，可与HIF-1α共同作用Th1细胞启动及免疫细胞募集[14]。本组研究中，观察组治疗后HIF-1α、IL-17、VEGF水平低于对照组，表明阿维A可通过抑制HIF-1α、IL-17、VEGF等细胞因子的表达来降低患者炎症反应，缓解中性粒细胞在皮损区域的聚集和浸润，降低局部炎症因子的释放，最终阻止皮损区域角质形成细胞的增殖。PASI是银屑病的专用症状评分系统，可从皮损面积、红斑、浸润以及鳞屑等多个项目对患者症状进行评分[15]。本组研究中，观察组治疗后PASI评分低于对照组，表明阿维A可显著改善银屑病患者症状，减小患者皮损面积。随后的疗效分析显示，观察组患者总有效率高于对照组，这也佐证了前述结论，提示阿维A是一种有效的银屑病治疗药物。

    本研究通过分组实验，发现阿维A可通过改善银屑病患者氧化/抗氧化平衡，改善患者免疫细胞功能，抑制表皮细胞异常增殖及炎性浸润，缓解角化不完全症状，最终改善患者症状。但受限客观条件，本组研究还存在一定不足，如样本数量较小，取样地域狭窄等。

    [参考文献]

    [1]张秀君，刘栋，聂振华.凉血消风汤联合阿维A治疗银屑病血热型34例临床疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2017，16（1）：59-60.

    [2]郭玮，周诣翔.银屑病患者血清及皮屑氧化应激指标、血流变指标的变化研究[J].实用临床医药杂志，2017，21（3）：112-114.

    [3]宋琳毅，周乃慧，王淼淼，等.白芍总苷胶囊联合阿维A和复方氟米松治疗银屑病的临床效果[J].医学研究生学报，2017，30（8）：854-857.

    [4]曾丽，刘爱华，王彩仁.情志干预联合药物治疗对寻常型银屑病患者负性情绪及生活质量的影响[J].医学临床研究，2018，35（4）：827-829.

    [5]沈跃莉.阿维A胶囊联合紫外线治疗寻常型银屑病的疗效及对T淋巴细胞免疫功能的影响[J].中国医药导刊，2017，19（2）：173-175.

    [6]刘雪梅，刘向东，孙月.清营汤加味联合阿维A治疗中、重度斑块状银屑病患者的疗效及免疫调节作用[J].实用医学杂志，2017，33（5）：816-819.

    [7]Zhou X，He Y，Kuang Y，et al.Whole exome sequencing in psoriasis patients contributes to studies of acitretin treatment difference[J].Int J Mol Sci，2017，18（2）：295.

    [8]钟甜，郭璐，滕鸿，等.孟鲁司特钠联合沙丁胺醇治疗重度支气管哮喘的临床效果及对患者血清ECP、LPO、FeNO水平及肺功能的影响[J].现代生物医学进展，2018，18（19）：79-82.

    [9]周世敏，黄河.克银丸联合阿维A胶囊治疗银屑病的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（1）：101-104.

    [10]Qin X，Chen C，Zhang Y，et al.Acitretin modulates HaCaT cells proliferation through STAT1- and STAT3-dependent signaling[J].Saudi Pharm J，2017，25（4）：620-624.

    [11]顾静，刘保国，周萌，等.蛋白激酶D1及其磷酸化位点在皮肤鳞状细胞癌、Bowen病及光线性角化病组织中的表达[J].中华皮肤科杂志，2017，50（4）：247-251.

    [12]何秀娟，陈爱军.阿维A联合白芍总苷治疗银屑病的Meta分析[J].重庆医学，2017，46（15）：2085-2088.

    [13]Yu C，Fan X，Li Z，et al.Efficacy and safety of total glucosides of paeony combined with acitretin in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis： a double-blind， randomised， placebo-controlled trial[J].Eur J Dermatol，2017，27（2）：150-154.

    [14]李一雷，劉新媛，操洁，等.寻常型银屑病患者皮损中瘦素、脂联素与血管内皮生长因子表达的研究[J].国际免疫学杂志，2017，40（3）：248-251.

    [15]李达，赵菊花，苏青.银屑胶囊联合阿维A治疗寻常型银屑病临床效果及对外周血T淋巴细胞免疫功能影响[J].临床误诊误治，2018，31（5）：104-107.

    [收稿日期]2019-03-25

    本文引用格式：陈长洋，林志群，李小瑜.阿维A对银屑病患者的治疗效果及相关细胞因子水平变化研究[J].中国美容医学，2019，28（12）： 88-90.